O papel da ativação do sistema imune neonatal no desenvolvimento de um comportamento relacionado a esquizofrenia: um estudo pré-clínico
Carregando...
Data
2020
Tipo de documento
Dissertação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso embargado
Editora
Autores
Flores, Aline
Orientador
Comim, Clarissa Martinelli
Coorientador
Resumo
Introduction: Despite advances in medical care, neonatal immune activation continues to be a common and significant cause of mortality and morbidity among infants. Activation of the immune system during early life has been associated with an increased risk of schizophrenia in adulthood. Objective: The aim of this study was to evaluate schizophrenia-like behaviour in adult mice following neonatal imune activation. Methods: Neonatal male and female C57BL/6 mice at postnatal days 2-3 received an injection of 25 µg of lipopolysaccharide (LPS) or PBS as a placebo. Schizophrenia-like behaviour was induced by ketamine (25, 50, or 100 mg/kg) at postnatal day 28. Tests of locomotor activity, stereotyped behaviour, and social interactions were conducted 30 min after injection of ketamine or saline. Results: Young adult mice that received ketamine in a dose of 50 mg/kg showed an increase in locomotor activity; stereotype scores and contact latency were also significantly higher compared with the control group that received the same ketamine dose. Conclusion: We conclude that exposure to imune neonatal activation during the neonatal period can cause alterations in normal brain development and trigger schizophrenia-like behaviour in adulthood.
Introdução: Apesar dos avanços nos cuidados médicos, a ativação imune neonatal continua a ser uma causa comum e significativa de mortalidade e morbidade entre crianças. A ativação do sistema imunológico durante o início da vida foi associada a um risco aumentado de esquizofrenia na idade adulta. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento semelhante à esquizofrenia em camundongos adultos após a ativação imune neonatal. Métodos: Camundongos C57BL/6 machos e fêmeas neonatais nos dias pós-natal 2-3 receberam uma injeção de 25 µg de lipopolissacarídeo (LPS) ou PBS como um placebo. O comportamento semelhante à esquizofrenia foi induzido por cetamina (25, 50 ou 100 mg/kg) no dia 28 pós-natal. Testes de atividade locomotora, comportamento estereotipado e interações sociais foram conduzidos 30 min após a injeção de cetamina ou solução salina. Resultados: Camundongos adultos jovens que receberam cetamina na dose de 50 mg/kg apresentaram aumento da atividade locomotora; escores de estereótipo e latência de contato também foram significativamente maiores em comparação com o grupo de controle que recebeu a mesma dose de cetamina. Conclusão: Concluímos que a exposição à ativação neonatal imune durante o período neonatal pode causar alterações no desenvolvimento normal do cérebro e desencadear um comportamento semelhante à esquizofrenia na idade adulta.
Introdução: Apesar dos avanços nos cuidados médicos, a ativação imune neonatal continua a ser uma causa comum e significativa de mortalidade e morbidade entre crianças. A ativação do sistema imunológico durante o início da vida foi associada a um risco aumentado de esquizofrenia na idade adulta. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento semelhante à esquizofrenia em camundongos adultos após a ativação imune neonatal. Métodos: Camundongos C57BL/6 machos e fêmeas neonatais nos dias pós-natal 2-3 receberam uma injeção de 25 µg de lipopolissacarídeo (LPS) ou PBS como um placebo. O comportamento semelhante à esquizofrenia foi induzido por cetamina (25, 50 ou 100 mg/kg) no dia 28 pós-natal. Testes de atividade locomotora, comportamento estereotipado e interações sociais foram conduzidos 30 min após a injeção de cetamina ou solução salina. Resultados: Camundongos adultos jovens que receberam cetamina na dose de 50 mg/kg apresentaram aumento da atividade locomotora; escores de estereótipo e latência de contato também foram significativamente maiores em comparação com o grupo de controle que recebeu a mesma dose de cetamina. Conclusão: Concluímos que a exposição à ativação neonatal imune durante o período neonatal pode causar alterações no desenvolvimento normal do cérebro e desencadear um comportamento semelhante à esquizofrenia na idade adulta.
Palavras-chave
Ativação imune neonatal, Comportamento relacionado a esquizofrenia, Transtornos psiquiátricos, LPS, Imune neonatal actiation, Schizophrenia-like behaviour, Psychiatric disorders