Baixas doses de naltrexona no tratamento de lesões psoriasiformes induzidas por imiquimode em camundongos
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Data
2021-02-24
Tipo de documento
Dissertação
Título da Revista
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Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso aberto
Editora
Autores
Vinicius Augustinho de Lima, Marcos
Orientador
Bobinski, Franciane
Coorientador
Resumo
Os pacientes com psoríase relatam grande insatisfação com o tratamento disponível para doença, seja devido à falta de eficácia ou aos efeitos colaterais. O tratamento com baixas doses de naltrexona (BDN) é inovador e surge como uma terapia complementar ao tratamento convencional. As lesões psoriáticas foram induzidas por imiquimode, aplicado na pele do dorso de camundongos Swiss fêmeas (exceto no grupo naive) por 5 dias (n = 6/grupo). Diariamente os animais foram tratados por via oral (gavagem) com baixas doses de naltrexona (BDN) (6,25 mg/kg), betametasona (0,25 mg/kg), veículo (água, 100 μL), morfina (1 mg/kg) ou uma combinação de BDN com morfina (6,25 mg/kg de naltrexona e 1 mg/kg de morfina). Foram avaliados parâmetros de eficácia como o índice de gravidade por área da psoríase (PASI), o tempo para o desaparecimento das lesões e a acantose epidérmica; e parâmetros de segurança como o peso corporal, o consumo de água/ração, a deambulação e parâmetros bioquímicos e hematológicos. Para avaliar o mecanismo de ação do tratamento com BDN foram quantificadas as concentrações de TNF, IL-17A, IFN-γ, TGF-β1 por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) e a expressão do receptor opioide μ por Western blotting, em amostras da pele dos animais. O tratamento com BDN atenuou o PASI e diminuiu a acantose. Como esperado o imiquimode causou redução do peso, diminuição do consumo de ração e da ingestão de água e leucocitose. BDN não alterou o comportamento locomotor dos camundongos. BDN atenuou as concentrações das citocinas pró-inflamatórias TNF, IL-17A e IFN-γ envolvidas na patogênese da psoríase e aumentou a expressão do receptor opioide μ, evidenciando a eficácia e segurança do tratamento com BDN em um modelo animal de psoríase.
Palavras-chave
Naltrexona; Psoríase., Imiquimode; Inflamação.