Participação da staniocalcina-1 na proteção contra o estresse oxidativo hipocampal e prejuízo a memória em modelo animal de sepse
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Data
2018
Tipo de documento
Dissertação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso embargado
Editora
Autores
Bonfante, Sandra Regina Santana Aguiar
Orientador
Petronilho, Fabricia Cardoso
Coorientador
Resumo
Sepsis still being the main cause of death in ICUs, having a high level of incidence, with elevated costs. During sepsis, the central nervous system (CNS) is one of the first organs to be affected, and this is manifested as sepsis associated encephalopathy (SAE). Objective: This work was aimed to observe the effect of Stanniocalcina-1 over the parameters of oxidative stress in the hippocampus and the memory damage in animals submitted to sepsis by cecal ligation and puncture (CLP).
Methods: Male Wistar rats (250-350g) were submitted to the model of sepsis by CLP, with sham animals as a control. The first experimental part divided into sham + saline, CLP + saline and CLP + rhSTC-1 (20, 50 and 100 ng/kg by intracerebroventricular injection. The second experimental part was realized for behavioral evaluation by means of inhibitory avoidance test 10 days after CLP. The animals were divided into sham + saline, sham + rhSTC-1 100ng/kg, CLP + saline and CLP + rhSTC-1 100ng/kg. An N of 12 was used per saline group and an N of 18 was used per CLP group for behavior. The hippocampus was removed 24 hours after surgery. In the hippocampus were evaluated the nitrite and nitrate levels (N/N), oxidative damage to lipids (TBARS), protein carbonylation, and activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) enzymes. Also, 10 days after sepsis induction, memory and learning of the animals were evaluated.
Results: It was verified an increased concentration of N/N in the CLP group with the decrease in the three doses of STC-1. For the lipids damage, we did not find significant results to the treatments, while for the damage to carbonylated proteins, we verified an increase of CLP with the decrease of the dose of 100ng/kg of STC-1. The CAT activity decreased in the CLP group and there was not any change with this treatment while SOD increased its activity in the dose of 100ng/kg of STC-1. In the test de memory by inhibitory avoidance, there was smaller latency in CLP group without treatment with the increase between train and test to STC-1 100ng/kg. Conclusion: The STC-1 attenuates the oxidative stress in the hippocampus of rats submitted to polymicrobial sepsis and influences memory improvement 10 days after sepsis induction.
A sepse continua sendo a principal causa de morte em UTIs, apresentando alta taxa de incidência, com custos elevados. Durante a sepse, o sistema nervoso central (SNC) é um dos primeiros órgãos a serem afetados, e isto se manifesta como encefalopatia associada à sepse (EAS). Objetivo: Verificar o efeito da Stanniocalcina-1 sobre os parâmetros de estresse oxidativo hipocampal e o dano à memória em animais submetidos à sepse por ligação e perfuração cecal (CLP). Métodos: Ratos Wistar machos (250-350g) foram submetidos ao modelo de sepse por CLP, com animais sham como controle. A primeira parte experimental foi dividida em sham + salina, CLP + salina e CLP + rhSTC-1 (20, 50 e 100 ng/kg por via intracerebroventricular). A segunda parte foi realizada para avaliação comportamental por meio de teste de esquiva inibitória 10 dias após CLP. Os animais foram divididos em sham + salina, sham + rhSTC-1 100ng/kg, CLP + salina e CLP + rhSTC-1 100ng/kg. Foram utilizados um nº de 12 por grupo salina e n de 18 por grupo CLP para comportamento. O hipocampo foi removido 24h após a cirurgia por CLP. No hipocampo, foram avaliados os níveis de nitrito e nitrato (N/N), dano oxidativo em lipídios (TBARS), proteínas carboniladas, e atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Além disso, 10 dias após a indução de sepse, foram avaliada a memória e aprendizagem dos animais. Resultados: Foi verificado um aumento na concentração de N/N no grupo CLP com diminuição nas três doses de STC-1. Para o dano em lipídios, não encontramos resultados significativos, entretanto para o dano em proteína carboniladas, verificamos um aumento em CLP com diminuição na dose de 100ng/kg de STC-1. Na atividade das enzimas antioxidantes, houve diminuição dos seus níveis no grupo CLP e não houve alteração com tratamento para CAT, no entanto que para SOD, aumentou a sua atividade na dose de 100ng/kg de STC-1. No teste de memória por esquiva inibitória, houve menor latência no grupo CLP sem tratamento com aumento entre treino e teste para STC-1 100ng/kg. Conclusão: A STC-1 atenua o estresse oxidativo hipocampal de ratos submetidos à sepse polimicrobiana e influencia na melhora da memória 10 dias após a indução de sepse.
A sepse continua sendo a principal causa de morte em UTIs, apresentando alta taxa de incidência, com custos elevados. Durante a sepse, o sistema nervoso central (SNC) é um dos primeiros órgãos a serem afetados, e isto se manifesta como encefalopatia associada à sepse (EAS). Objetivo: Verificar o efeito da Stanniocalcina-1 sobre os parâmetros de estresse oxidativo hipocampal e o dano à memória em animais submetidos à sepse por ligação e perfuração cecal (CLP). Métodos: Ratos Wistar machos (250-350g) foram submetidos ao modelo de sepse por CLP, com animais sham como controle. A primeira parte experimental foi dividida em sham + salina, CLP + salina e CLP + rhSTC-1 (20, 50 e 100 ng/kg por via intracerebroventricular). A segunda parte foi realizada para avaliação comportamental por meio de teste de esquiva inibitória 10 dias após CLP. Os animais foram divididos em sham + salina, sham + rhSTC-1 100ng/kg, CLP + salina e CLP + rhSTC-1 100ng/kg. Foram utilizados um nº de 12 por grupo salina e n de 18 por grupo CLP para comportamento. O hipocampo foi removido 24h após a cirurgia por CLP. No hipocampo, foram avaliados os níveis de nitrito e nitrato (N/N), dano oxidativo em lipídios (TBARS), proteínas carboniladas, e atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Além disso, 10 dias após a indução de sepse, foram avaliada a memória e aprendizagem dos animais. Resultados: Foi verificado um aumento na concentração de N/N no grupo CLP com diminuição nas três doses de STC-1. Para o dano em lipídios, não encontramos resultados significativos, entretanto para o dano em proteína carboniladas, verificamos um aumento em CLP com diminuição na dose de 100ng/kg de STC-1. Na atividade das enzimas antioxidantes, houve diminuição dos seus níveis no grupo CLP e não houve alteração com tratamento para CAT, no entanto que para SOD, aumentou a sua atividade na dose de 100ng/kg de STC-1. No teste de memória por esquiva inibitória, houve menor latência no grupo CLP sem tratamento com aumento entre treino e teste para STC-1 100ng/kg. Conclusão: A STC-1 atenua o estresse oxidativo hipocampal de ratos submetidos à sepse polimicrobiana e influencia na melhora da memória 10 dias após a indução de sepse.
Palavras-chave
Stanniocalcina-1, Sepse, Hipocampo, Estresse oxidativo, Memória