Avaliação dos efeitos da liraglutida sobre parâmetros bioquímicos no hipotálamo de ratos

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Data
2014
Tipo de documento
Dissertação
Título da Revista
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Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso aberto
Editora
Autores
Prá, Morgana
Orientador
Rezin, Gislaine Tezza
Coorientador
Resumo
A obesidade é caracterizada pelo acúmulo anormal ou excessivo de gordura, e está associada a diversas comorbidades. Devido a limitados tratamentos para obesidade, buscam-se novas alternativas. E além de obesos, indivíduos com peso adequado, na busca por um estereótipo de beleza, fazem uso de medicamentos para perda de peso, estando o Brasil entre os países com alto consumo destas medicações. A liraglutida é um medicamento indicado para diabéticos, e tem apresentado um efeito na redução do peso e devido a isso gerou um uso off label. Portanto, o nosso objetivo foi avaliar parâmetros bioquímicos no hipotálamo de ratos machos jovens e adultos após única e repetidas administrações de liraglutida. Foi realizado única e repetidas administrações de salina ou liraglutida (25, 50, 100 ou 300µg/kg). Foi avaliado no hipotálamo a atividade dos complexos I, II e IV, creatina quinase (CK), superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), equivalentes de malondialdeído (MDA), e proteínas carboniladas. A análise estatística foi realizada usando ANOVA seguido pelo teste post hoc de Tuckey. Foi demostraram que em ratos jovens após única administração de liraglutida houve redução dos equivalentes de MDA, e após repetidas administrações aumento da atividade do complexo IV, CAT e redução de equivalentes de MDA. No experimento envolvendo ratos adultos, após única administração encontramos aumento da atividade da CK e CAT, aumento dos equivalentes de MDA e redução da atividade da SOD. Após repetidas administrações de liraglutida em ratos adultos houve redução da atividade do complexo II e aumento da atividade da CAT. Tanto a atividade do complexo I como a quantidade de proteínas carboniladas não foram alterados após uso de liraglutida. Em suma, este estudo corrobora com outros achados que mostram disfunção mitocondrial, alteração na atividade da CK, bem como presença de dano oxidativo e desequilíbrio na atividade antioxidante após administração de fármacos anorexígenos. Portanto, sugere-se com estes resultados que a liraglutida apresentou menos efeitos nocivos, nos parâmetros avaliados, quando comparado a outros fármacos utilizados para tratar a obesidade.
The obesity is characterized by abnormal or excessive fat accumulation and is associated with several comorbidities. Due limited treatments for obesity, new alternatives are sought. And besides obeses, people with normal weight seek the beauty stereotype, by making use weight loss medications, being Brazil among the countries with high consumption of these medications. Liraglutide is a drug indicated for diabetics, and it has shown effect in reducing weight and because of that generated an off label use. Therefore, our objective was to evaluate biochemical parameters in the hypothalamus of male rats and young adults after single and repeated administration of liraglutide. Single and repeated administration of saline or liraglutide (25, 50, 100 or 300µg/kg) were performed. Was evaluated the activity of the complexes I, II and IV, creatine kinase (CK), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), as well as malondialdehyde equivalents (MDA) and protein carbonyls in hypothalamus of young and adult rats after administration of liraglutide. Statistical analysis was performed using ANOVA, following by post hoc Tukey tests. Was demosntrated that in young rats after a single administration of liraglutide decreased the MDA equivalents, and after repeated administrations increased the activity of complex IV, CAT and reduced MDA equivalents. In the experiment involving adult rats, after single administration we found increased CK and CAT activity, increased MDA equivalents, and decreased SOD activity. After repeated administration of liraglutide in adult rats the activity of complex II was reduced and the activity of CAT was increased. Both, activity of complex I and protein carbonyls were not altered after the use of liraglutide. In summary, this study confirms other findings that show mitochondrial dysfunction, alteration in the CK activity as well as the presence of oxidative damage and antioxidant imbalance after administration of anorectic drugs. Therefore, we suggest that this results with liraglutide had fewer adverse effects on the evaluated parameters, when compared to other drugs used to treat obesity.

Palavras-chave
Obesidade, Estresse oxidativo, Emagrecimento
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