Donepezila previne inibição do metabolismo energético cerebral sem alterar parâmetros comportamentais em modelo animal de obesidade
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Data
2018
Tipo de documento
Artigo Científico
Título da Revista
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Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso fechado
Editora
Autores
Farias, Bianca Xavier de
Orientador
Carvalho, Anderson Cargnin
Coorientador
Resumo
Objective: Obesity is characterized by chronic inflammation of low grade. The cholinergic anti-inflammatory pathway favors the reduction of the inflammatory response. In this the effect of the administration of donepezil on cerebral energy metabolism and behavioral parameters in obese mice was evaluated. Methods: 48 animals were paired in 4 groups: saline + normolipid diet; donepezil + normolipid diet; saline + hyperlipidic diet and donepezil + hyperlipidic diet. 5mg/kg/day orally of donepezil (a cholinergic pathway stimulant) or saline were given seven days before the beginning of the diet until completing 11 weeks of the experiment. Dietary intake and body weight were routinely measured. At the end of the experiment the animals were submitted to the SHIRPA behavioral test, soon after they were killed by decapitation, the open abdominal cavity and the mesenteric fat were removed, as well as the fractured brain and the hypothalamus removed for evaluation of the complexes I, II and IV of the mitochondrial respiratory chain. Results: It can be observed that donepezil prevented weight gain and food consumption, as well as a tendency to prevent the accumulation of mesenteric fat in obese animals. There was no behavioral change in obese animals, nor did the influence of donepezil on these parameters. On the other hand, donepezil did not prevent inhibition of complex I activity, prevented the inhibition of complex II, and showed a tendency to prevent IV complex activity inhibited in obesity.
Conclusions: With these results it can be concluded that the activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway is promising for the alterations found in obesity.
Objetivo: A obesidade é caracterizada por uma inflamação crônica de baixo grau. A via anti-inflamatória colinérgica favorece a redução da resposta inflamatória. Neste trabalho avaliou-se o efeito da administração de donepezila sobre metabolismo energético cerebral e parâmetros comportamentais em modelo animal de obesidade. Metodologia: 48 animais foram pareados em 4 grupos: salina + dieta normolipídica; donepezila + dieta normolipídica; salina + dieta hiperlipídica e donepezila + dieta hiperlipídica. Foram administrados 5mg/kg/dia oralmente de donepezila (um estimulante da via colinérgica) ou salina, sete dias antes do início da dieta até completar 11 semanas de experimento. O consumo alimentar e o peso corporal foram mensurados rotineiramente. Ao final do experimento os animais foram submetidos ao teste comportamental SHIRPA, logo após foram mortos por decapitação, a cavidade abdominal aberta e a gordura mesentérica foi retirada, bem como o cérebro foi fracionado e o hipotálamo removido para avaliação dos complexos I, II e IV da cadeia respiratória mitocondrial. Resultado: Pode-se observar que a donepezila preveniu o ganho de peso e o consumo alimentar, bem como apresentou uma tendência a prevenção do acúmulo de gordura mesentérica nos animais obesos. Não houve alteração comportamental nos animais obesos, nem influência da donepezila sobre estes parâmetros. Por outro lado, a donepezila não preveniu a inibição da atividade do complexo I, preveniu a inibição do complexo II e apresentou uma tendência a prevenção da atividade do complexo IV inibida na obesidade. Conclusões: Com estes resultados pode-se concluir que a ativação da via anti-inflamatória colinérgica é promissora para as alterações encontradas na obesidade.
Objetivo: A obesidade é caracterizada por uma inflamação crônica de baixo grau. A via anti-inflamatória colinérgica favorece a redução da resposta inflamatória. Neste trabalho avaliou-se o efeito da administração de donepezila sobre metabolismo energético cerebral e parâmetros comportamentais em modelo animal de obesidade. Metodologia: 48 animais foram pareados em 4 grupos: salina + dieta normolipídica; donepezila + dieta normolipídica; salina + dieta hiperlipídica e donepezila + dieta hiperlipídica. Foram administrados 5mg/kg/dia oralmente de donepezila (um estimulante da via colinérgica) ou salina, sete dias antes do início da dieta até completar 11 semanas de experimento. O consumo alimentar e o peso corporal foram mensurados rotineiramente. Ao final do experimento os animais foram submetidos ao teste comportamental SHIRPA, logo após foram mortos por decapitação, a cavidade abdominal aberta e a gordura mesentérica foi retirada, bem como o cérebro foi fracionado e o hipotálamo removido para avaliação dos complexos I, II e IV da cadeia respiratória mitocondrial. Resultado: Pode-se observar que a donepezila preveniu o ganho de peso e o consumo alimentar, bem como apresentou uma tendência a prevenção do acúmulo de gordura mesentérica nos animais obesos. Não houve alteração comportamental nos animais obesos, nem influência da donepezila sobre estes parâmetros. Por outro lado, a donepezila não preveniu a inibição da atividade do complexo I, preveniu a inibição do complexo II e apresentou uma tendência a prevenção da atividade do complexo IV inibida na obesidade. Conclusões: Com estes resultados pode-se concluir que a ativação da via anti-inflamatória colinérgica é promissora para as alterações encontradas na obesidade.
Palavras-chave
Obesidade, Via anti-inflamatória colinérgica, Donepezila, Sistema nervoso central, Metabolismo energético