Kviecinski, Maicon RobertoFernandes, Flávia de Souza2017-10-092021-08-042017-10-092021-08-042021https://repositorio.animaeducacao.com.br/handle/ANIMA/15174The literature contains several efficacy studies of extracts from Dillenia indica Linn. (Dilleniaceae). However there are few studies of toxicity. Objective: To evaluate in pre-clinical phase the systemic toxicity of the ethyl acetate extract of the fruit of D. indica standardized in betulinic acid and administered topically in mice. Methods: First, mice were divided into: a test-group treated with extract (150 mg/mL), positive control treated with clobetasol (0,5 mg/mL) and a negative one treated with excipient daily for 10 days (N=20, male and female 1:1). The evaluations were related to mortality, aggressiveness, piloerection, diarrhea, convulsions, abdominal contortions, food and water consumption, body and organs-weight, hematological and biochemical parameters. The open field and the grip force tests were performed. With another set of mice, another groups were formed, just like before but including a naïve group treated with excipient, being the positive control treated with metoxypsoralen 1% (single doses). Half hour later, mice were exposed to ultraviolet radiation in minimal dose of erythema, being the photosensitizing effect judged 24 h later. Results: No mortality, aggressiveness, piloerection, diarrhea, convulsions and meuromotor alterations were observed. The average body weight gain was 1.2 ± 0.3 g, liver weight was 1.5 ± 0.1 g, heart (0.14 ± 0.01 g), spleen (0.07 ± 0.01 g), kidneys (0.53 ± 0.05 g). Average of water consumption (223.2 ± 40.3 mL) and food (241.9 ± 27.2 g). The average glycemia was 52.8 ± 5.0 mg/dL, cholesterolemia (91.2 ± 6.9 mg/dL), triglyceridemia (46.6 ± 4.0 mg/dL), serum urea levels (52.8 ± 4.9 mg/dL) and the activity of aspartate and alanine aminotransferase were 27.1 ± 3.8 and 30.7 ± 8.4 U, respectively. The extract induced photosensitivity close to that induced by methoxypsoralen. Conclusion: Treatment with extract did not cause mortality or other adverse effects. On the other hand, the data indicated a photosensitizer potential for the extract.A literatura apresenta muitos estudos de eficácia de extratos de Dillenia indica Linn. (Dileniaceae) para tratar várias enfermidades. Há, porém, escassez de estudos de toxicidade. Objetivo: Avaliar em fase pré-clínica a toxicidade sistêmica do extrato acetato de etila do fruto de D. indica padronizado em ácido betulínico e administrado topicamente em camundongos. Métodos: Primeiro os camundongos foram divididos em grupos: grupo teste tratado com extrato (150 mg/mL), controle positivo tratado com clobetasol (0,5 mg/mL) e controle negativo tratado com excipiente, diariamente por 10 dias (N = 20, machos e fêmeas 1:1). Foi avaliada mortalidade, agressividade, piloereção, diarreia, convulsões, contorções abdominais, consumo de ração e água, o peso dos animais e órgãos, parâmetros hematológicos e bioquímicos. Foram realizados os testes de campo aberto e força de preensão. Com outros animais, foram formados quatro grupos, como anteriormente, incluindo um grupo naïve tratado com excipiente e controle positivo tratado com metoxipsoraleno 1% (doses únicas). Meia hora depois, os animais foram expostos à radiação ultravioleta em dose mínima de eritema, sendo julgado o efeito fotossensibilizante. Resultados: Não foram observadas mortalidade, agressividade, piloereção, diarreia, vômito, contorções abdominais, convulsões e alterações neuromotoras. O ganho médio de peso corporal foi 1,2 ± 0,3 g. O peso médio do fígado foi 1,5 ± 0,1 g, coração (0,14 ± 0,01 g), baço (0,07 ± 0,01 g), rins (0,53 ± 0,05 g), o consumo de água (223,2 ± 40,3 ml) e ração (241,9 ± 27,2 g). A glicemia média foi 52,8 ± 5,0 mg/dL, colesterolemia (91,2 ± 6,9 mg/dL) , trigliceridemia (46,6 ± 4,0 mg/dL), os níveis séricos de ureia (52,8 ± 4,9 mg/dl) e a atividade da aspartato e alanina- aminotransferase foram 27.1 ± 3.8 e 30.7 ± 8.4 U, respectivamente. O extrato induziu fotossensibilidade próxima àquela induzida pelo metóxipsoraleno. Conclusão: O tratamento com extrato não causou mortalidade ou outros efeitos adversos. Por outro lado, os dados indicaram um potencial fotossensibilizante para o extrato.100 f.pt-BRDillenia indicaToxicidadeSegurançaDissertação