Godinho, RoselyFreitas, Bianca2022-06-182022-06-182022-06-15https://repositorio.animaeducacao.com.br/handle/ANIMA/22528INTRODUÇÃO: Trabalhos recentes do nosso grupo utilizando traqueia de ratos demonstraram que agonistas de adrenoceptores beta-2 promovem o efluxo do AMPc que é degradado por ectoenzimas à adenosina, fenômeno denominado “via extracelular AMPc-adenosina”. A adenosina extracelular pode, por sua vez, ativar receptores de adenosina acoplados a proteína Gi e inibição da AC, levando à redução do AMPc e à broncoconstrição. OBJETIVO: Este projeto visa avaliar o efeito do inibidor de PDE4, rolipram, na musculatura lisa das vias aéreas e sua possível interferência na via extracelular AMPc- adenosina. MÉTODOS: Segmentos de traqueias obtidos por ratos Wistar adultos foram montados em banho de órgãos, pré-contraídos com carbacol (EC30) e incubados com concentrações crescentes de Rolipram ou Fenoterol (agonista de adrenoceptores beta-2) ± CGS-15943 (antagonista de receptores de adenosina). A força de contração isométrica foi registrada e analisada através de regressão não-linear. Todos os resultados de contrações isométricas foram normalizados e expressos como média ± erro padrão da porcentagem da contração obtida pelo carbacol, considerada 100%. CEUA # 1021240519. RESULTADOS: Rolipram e Fenoterol induziram o relaxamento do músculo liso da traqueia de forma concentração-dependente com potencias distintas (pEC50: rolipram 5 ± 0,21; Fenoterol 6 ± 0,20; n = 3-6). A pré-incubação dos tecidos com CGS-15943 20 µM promoveu o deslocamento para esquerda das curvas concentração-resposta de Fenoterol em 10 vezes. Por outro lado, a pré-incubação dos tecidos com CGS-15943 20 µM não alterou as curvas de relaxamento do Rolipram. DISCUSSÃO: Esses dados sugerem que o inibidor de PDE4, rolipram, inibe também as fosfodiesterases extracelulares, o que impediria a formação extracelular da adenosina a partir do AMPc extracelular e, portanto, seu efeito constritor da musculatura lisa das vias aéreas. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram que a inibição com CGS-15943 potencializa o efeito relaxante muscular do Fenoterol sem alterar o efeito do Rolipram19ptAtribuição-NãoComercial-SemDerivados 3.0 BrasilAMPcPDEsVia extracelular AMPc- AdenosinaAdenosinaArtigo Científico