Altered threonine tyrosine kinase (TTK) expression is associated with adverse clinical outcomes in breast tumors: An in silico approach
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Data
2023-11
Tipo de documento
Artigo Científico
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Acesso fechado
Editora
Autores
SILVA, Gustavo Barboza Roberto da
CRUZ, Beatriz Silva
VIEIRA, Julia Gonçalves
UZUM, Julia Montorso
NASCIMENTO, Renan Gomes do
PEREIRA, Gustavo José Vasco
Orientador
PEREIRA, Gustavo José Vasco
Coorientador
NASCIMENTO, Renan Gomes do
Resumo
The most common and lethal malignancy in women on a global scale remains breast cancer. Threonine tyrosine kinase (TTK) has been shown to be a critical mitotic spindle assembly checkpoint (SAC) molecule, resulting in correct chromosome segregation and maintenance of genomic stability. Therefore, the present study was carried out to evaluate the expression pattern of threonine tyrosine kinase (TTK) in breast cancer and its potential prognostic and predictive value for therapeutic response using bioinformatics tools. Web platforms containing clinical information and cDNA microarray data were selected to perform in silico analyzes of the potential threonine tyrosine kinase (TTK) marker. The threonine tyrosine kinase (TTK) gene was found to be differentially expressed in tumor samples when compared to healthy breast tissue samples (p<0.0001) and the TNBC subtype exhibited the highest expression of threonine tyrosine kinase (TTK) relative to the other subtypes (p<0.0001). Furthermore, Kaplan-Meier curves revealed that high threonine tyrosine kinase (TTK) levels corresponded to an unfavorable outcome for overall survival (p<0.0001), as well as for recurrence-free survival (p<0.0001) and distant metastasis-free survival (p<0.0001). Finally, differential expression of threonine tyrosine kinase (TTK) was related to the response of breast cancer patients to different therapies. Our cumulative results demonstrate that threonine tyrosine kinase (TTK) may be a promising biomarker for predicting prognosis and therapeutic response in breast cancer patients
Keywords: Biomarkers; Breast Neoplasms; Computational Biology.
A neoplasia maligna mais incidente e letal em mulheres em escala global permanece sendo a de mama. Foi demonstrado que treonina tirosina quinase (TTK) é uma molécula crítica do ponto de verificação da montagem do fuso mitótico (SAC), resultando em segregação cromossômica correta e manutenção da estabilidade genômica. Portanto, o presente estudo foi realizado para avaliar o padrão de expressão de treonina tirosina quinase (TTK) no câncer de mama e seu potencial valor prognóstico e preditivo para resposta terapêutica utilizando ferramentas de bioinformática. Plataformas de web contendo informações clínicas e dados de cDNAmicroarray foram selecionadas para realizar análises in silico do potencial marcador treonina tirosina quinase (TTK). Foi descoberto que o gene treonina tirosina quinase (TTK) é diferencialmente expresso em amostras de tumores quando comparados com amostras de tecido mamário saudável (p<0.0001) e o subtipo TNBC exibiu a expressão mais elevada de treonina tirosina quinase (TTK) em relação aos outros subtipos (p<0,0001). Além disso, as curvas de Kaplan-Meier revelaram que níveis elevados de treonina tirosina quinase (TTK) correspondiam a um desfecho desfavorável para a sobrevida global (p<0.0001), bem como para a sobrevida livre de recidiva (p<0.0001) e sobrevida livre de metástase distante (p<0.0001). Por fim, a expressão diferencial de treonina tirosina quinase (TTK) foi relacionado com a resposta de pacientes com câncer de mama a diferentes terapias. Nossos resultados cumulativos demonstram que treonina tirosina quinase (TTK) pode ser um biomarcador promissor para prever o prognóstico e a resposta terapêutica em pacientes com câncer de mama. Palavras-chave: Biomarcadores; Neoplasias da Mama; Biologia Computacional.
La neoplasia maligna más incidente y letal en mujeres a nivel global sigue siendo la de mama. Se ha demostrado que tirosina quinasa de treonina (TTK) es una molécula crítica en el punto de control de ensamblaje del huso mitótico (SAC), lo que resulta en una correcta segregación cromosómica y mantenimiento de la estabilidad genómica. Por lo tanto, el presente estudio se realizó para evaluar el patrón de expresión del tirosina quinasa de treonina (TTK) en el cáncer de mama y su potencial valor pronóstico y predictivo para la respuesta terapéutica utilizando herramientas de bioinformática. Se seleccionaron plataformas web que contienen información clínica y datos de microarreglos de cDNA para realizar análisis in silico del potencial marcador tirosina quinasa de treonina (TTK). Se descubrió que el gen tirosina quinasa de treonina (TTK) se expresa diferencialmente en muestras tumorales en comparación con muestras de tejido mamario sano (p<0.0001), y el subtipo TNBC exhibió la expresión más alta de tirosina quinasa de treonina (TTK) en comparación con otros subtipos (p<0.0001). Además, las curvas de Kaplan-Meier revelaron que niveles altos de tirosina quinasa de treonina (TTK) correspondieron a un resultado desfavorable para la supervivencia global (p<0.0001), así como para la supervivencia libre de recurrencia (p<0.0001) y la supervivencia libre de metástasis distante (p<0.0001). Por último, la expresión diferencial de tirosina quinasa de treonina (TTK) se relacionó con la respuesta de pacientes con cáncer de mama a diferentes terapias. Nuestros resultados acumulativos demuestran que tirosina quinasa de treonina (TTK) puede ser un biomarcador prometedor para predecir el pronóstico y la respuesta terapéutica en pacientes con cáncer de mama. Palabras clave: Biomarcadores; Neoplasias de la Mama; Biología Computacional.
A neoplasia maligna mais incidente e letal em mulheres em escala global permanece sendo a de mama. Foi demonstrado que treonina tirosina quinase (TTK) é uma molécula crítica do ponto de verificação da montagem do fuso mitótico (SAC), resultando em segregação cromossômica correta e manutenção da estabilidade genômica. Portanto, o presente estudo foi realizado para avaliar o padrão de expressão de treonina tirosina quinase (TTK) no câncer de mama e seu potencial valor prognóstico e preditivo para resposta terapêutica utilizando ferramentas de bioinformática. Plataformas de web contendo informações clínicas e dados de cDNAmicroarray foram selecionadas para realizar análises in silico do potencial marcador treonina tirosina quinase (TTK). Foi descoberto que o gene treonina tirosina quinase (TTK) é diferencialmente expresso em amostras de tumores quando comparados com amostras de tecido mamário saudável (p<0.0001) e o subtipo TNBC exibiu a expressão mais elevada de treonina tirosina quinase (TTK) em relação aos outros subtipos (p<0,0001). Além disso, as curvas de Kaplan-Meier revelaram que níveis elevados de treonina tirosina quinase (TTK) correspondiam a um desfecho desfavorável para a sobrevida global (p<0.0001), bem como para a sobrevida livre de recidiva (p<0.0001) e sobrevida livre de metástase distante (p<0.0001). Por fim, a expressão diferencial de treonina tirosina quinase (TTK) foi relacionado com a resposta de pacientes com câncer de mama a diferentes terapias. Nossos resultados cumulativos demonstram que treonina tirosina quinase (TTK) pode ser um biomarcador promissor para prever o prognóstico e a resposta terapêutica em pacientes com câncer de mama. Palavras-chave: Biomarcadores; Neoplasias da Mama; Biologia Computacional.
La neoplasia maligna más incidente y letal en mujeres a nivel global sigue siendo la de mama. Se ha demostrado que tirosina quinasa de treonina (TTK) es una molécula crítica en el punto de control de ensamblaje del huso mitótico (SAC), lo que resulta en una correcta segregación cromosómica y mantenimiento de la estabilidad genómica. Por lo tanto, el presente estudio se realizó para evaluar el patrón de expresión del tirosina quinasa de treonina (TTK) en el cáncer de mama y su potencial valor pronóstico y predictivo para la respuesta terapéutica utilizando herramientas de bioinformática. Se seleccionaron plataformas web que contienen información clínica y datos de microarreglos de cDNA para realizar análisis in silico del potencial marcador tirosina quinasa de treonina (TTK). Se descubrió que el gen tirosina quinasa de treonina (TTK) se expresa diferencialmente en muestras tumorales en comparación con muestras de tejido mamario sano (p<0.0001), y el subtipo TNBC exhibió la expresión más alta de tirosina quinasa de treonina (TTK) en comparación con otros subtipos (p<0.0001). Además, las curvas de Kaplan-Meier revelaron que niveles altos de tirosina quinasa de treonina (TTK) correspondieron a un resultado desfavorable para la supervivencia global (p<0.0001), así como para la supervivencia libre de recurrencia (p<0.0001) y la supervivencia libre de metástasis distante (p<0.0001). Por último, la expresión diferencial de tirosina quinasa de treonina (TTK) se relacionó con la respuesta de pacientes con cáncer de mama a diferentes terapias. Nuestros resultados acumulativos demuestran que tirosina quinasa de treonina (TTK) puede ser un biomarcador prometedor para predecir el pronóstico y la respuesta terapéutica en pacientes con cáncer de mama. Palabras clave: Biomarcadores; Neoplasias de la Mama; Biología Computacional.
Palavras-chave
biomarkers, breast neoplasms, computational biology