Ação do inibidor de fosfodiesterase 4 rolipram na músculatura lisa das vias aéreas: interferência na via extracelular AMPc- Adenosina
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Data
2022-06-15
Tipo de documento
Artigo Científico
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso fechado
Editora
Autores
Freitas, Bianca
Orientador
Godinho, Rosely
Coorientador
Oliveira, Dante
Resumo
INTRODUÇÃO: Trabalhos recentes do nosso grupo utilizando traqueia de ratos demonstraram que agonistas de adrenoceptores beta-2 promovem o efluxo do AMPc que é degradado por ectoenzimas à adenosina, fenômeno denominado “via extracelular AMPc-adenosina”. A adenosina extracelular pode, por sua vez, ativar receptores de adenosina acoplados a proteína Gi e inibição da AC, levando à redução do AMPc e à broncoconstrição.
OBJETIVO: Este projeto visa avaliar o efeito do inibidor de PDE4, rolipram, na musculatura lisa das vias aéreas e sua possível interferência na via extracelular AMPc- adenosina.
MÉTODOS: Segmentos de traqueias obtidos por ratos Wistar adultos foram montados em banho de órgãos, pré-contraídos com carbacol (EC30) e incubados com concentrações crescentes de Rolipram ou Fenoterol (agonista de adrenoceptores beta-2) ± CGS-15943 (antagonista de receptores de adenosina). A força de contração isométrica foi registrada e analisada através de regressão não-linear. Todos os resultados de contrações isométricas foram normalizados e expressos como média ± erro padrão da porcentagem da contração obtida pelo carbacol, considerada 100%. CEUA # 1021240519.
RESULTADOS: Rolipram e Fenoterol induziram o relaxamento do músculo liso da traqueia de forma concentração-dependente com potencias distintas (pEC50: rolipram 5 ± 0,21; Fenoterol 6 ± 0,20; n = 3-6). A pré-incubação dos tecidos com CGS-15943 20 µM promoveu o deslocamento para esquerda das curvas concentração-resposta de Fenoterol em 10 vezes. Por outro lado, a pré-incubação dos tecidos com CGS-15943 20 µM não alterou as curvas de relaxamento do Rolipram.
DISCUSSÃO: Esses dados sugerem que o inibidor de PDE4, rolipram, inibe também as fosfodiesterases extracelulares, o que impediria a formação extracelular da adenosina a partir do AMPc extracelular e, portanto, seu efeito constritor da musculatura lisa das vias aéreas.
CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram que a inibição com CGS-15943 potencializa o efeito relaxante muscular do Fenoterol sem alterar o efeito do Rolipram
Palavras-chave
AMPc, PDEs, Via extracelular AMPc- Adenosina, Adenosina