Estudo pré-clínico com utilização de nutracêuticos sobre a disfunção cerebral na sepse

Della Giustina, Amanda

Estudo pré-clínico com utilização de nutracêuticos sobre a disfunção cerebral na sepse

dc.contributor.advisor	Petronilho, Fabricia
dc.contributor.author	Della Giustina, Amanda
dc.coverage.spatial	Tubarão	pt_BR
dc.date.accessioned	2019-02-06T16:37:01Z
dc.date.accessioned	2020-11-26T20:58:19Z
dc.date.available	2019-02-06T16:37:01Z
dc.date.available	2020-11-26T20:58:19Z
dc.date.issued	2018	pt_BR
dc.description.abstract	Introduction: Sepsis is a severe organic infection-related dysfunction that impacts the normal regulation of several organ systems, including the central nervous system (CNS). The inflammation and oxidative stress play crucial roles in the development of brain dysfunction in sepsis. Objective: To determine the effect of a α-lipoic acid (ALA) plus fish oil (FO)-association as an important antioxidant and anti-inflammatory approach on brain dysfunction in septic rats. Methods: For in vitro assay, microglia cells were stimulated with LPS alone or added with ALA, FO or the association of ALA+FO (Assoc) and cytokines were measured at 24 h later. For in vivo assay, Wistar rats were subjected to sepsis by cecal ligation and perforation (CLP) or sham (control) and treated orally with vehicle (saline; sal), ALA, FO, or the association (Assoc). Animals were divided into Sham+sal, Sham+FO, Sham+ALA, CLP+sal, CLP+FO, CLP+ALA and CLP+Assoc groups. At 24 h and 10 days after surgery, the hippocampus, prefrontal cortex and total cortex were obtained and assayed for levels of TNF-α, IL-1β and IL-10, blood brain barrier (BBB) permeability, nitrite/nitrate concentration, myeloperoxidase (MPO) activity, thiobarbituric acid reactive species (TBARS) formation, protein carbonyls, superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activity, NGF and BDNF levels. Behavioral tasks were performed 10 days after surgery. Results: The association of ALA+FO reduced the levels of TNF-α and MPO in the total cortex, decreased IL-1β levels in the prefrontal cortex and hippocampus and diminished protein carbonylation in all brain structures. ALA+FO enhanced BDNF levels and CAT activity in all brain structures and prevented memory and learning impairment. Conclusion: Our findings indicate that the association of ALA+FO diminishes the negative impact of polymicromial sepsis in the rat brain by reducing inflammatory and oxidative stress markers and preventing long-term cognitive damage.	en
dc.description.abstract	Introdução: Sepse é uma disfunção orgânica com fundo infeccioso que interfere na regulação de órgãos e sistemas, dentre eles o Sistema Nervoso Central (SNC). A inflamação e o estresse oxidativo relacionam-se com o desenvolvimento da disfunção cerebral na sepse. Objetivo: Determinar o efeito da associação de ácido α-lipoico (ALA) e óleo de peixe (OP) como uma terapia antioxidante e anti-inflamatória sobre a disfunção cerebral na sepse. Métodos: A análise in vitro foi realizada em microglias estimuladas com lipopolissacarídeo (LPS) isolado ou adicionado de ALA, OP ou a associação ALA+OP, e citocinas foram determinadas 24 horas após. Na análise in vivo ratos Wistar foram submetidos à sepse por ligação e perfuração cecal (CLP) ou controle (sham). Os animais foram tratados via oral com veículo (salina), ALA, OP, ou a associação (Assoc) e divididos nos grupos Sham+sal, Sham+OP, Sham+ALA, CLP+sal, CLP+OP, CLP+ALA e CLP+Assoc. Em 24 h e 10 dias após a cirurgia o hipocampo, pré-frontal e córtex total foram coletados para determinação de TNF-α, IL-1β e IL-10, permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), nitrito/nitrato, atividade da mieloperoxidase (MPO), espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), proteínas carboniladas, atividade da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), NGF e BDNF. Avaliações comportamentais foram realizadas em 10 dias após a cirurgia. Resultados: A associação de ALA+OP reduziu as concentrações de TNF-α e MPO no córtex total, reduziu as concentrações de IL-1β no pré-frontal e hipocampo e diminuiu a carbonilação protéica nas três estruturas. ALA+OP elevou as concentrações de BDNF e a atividade da CAT nas três estruturas e preveniu o dano à memória e aprendizado. Conclusão: A associação de ALA+OP reduz o impacto negativo da sepse polimicrobial no SNC de ratos ao diminuir marcadores de inflamação e estresse oxidativo e prevenir o dano cognitivo em longo prazo.	pt_BR
dc.format.extent	155f.	pt_BR
dc.identifier.uri	https://repositorio.animaeducacao.com.br/handle/ANIMA/3094
dc.language.iso	pt_BR	pt_BR
dc.relation.ispartof	Programa de Pós-Graduação em Ciência da Saúde	pt_BR
dc.rights	Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil	*
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/	*
dc.subject	Óleo de peixe	pt_BR
dc.subject	Ácido lipoico	pt_BR
dc.subject	Cognição	pt_BR
dc.subject	Neuroinflamação	pt_BR
dc.subject	Antioxidante	pt_BR
dc.subject	Comportamento	pt_BR
dc.title	Estudo pré-clínico com utilização de nutracêuticos sobre a disfunção cerebral na sepse	pt_BR
dc.type	Tese	pt_BR
local.author.curso	Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde	pt_BR
local.author.unidade	UNISUL	pt_BR
local.rights.policy	Acesso aberto	pt_BR
local.subject.area	Ciências da Saúde	pt_BR
local.subject.areaanima	Ciências Biológicas & da Saúde	pt_BR