O impacto da atividade da triptofano 2,3-dioxigenase sobre a disfunção cerebral em curto e longo prazo em modelo animal de sepse
| dc.contributor.advisor | Petronilho, Fabricia | |
| dc.contributor.author | Lino Lobo Metzker, Kiuanne | |
| dc.coverage.spatial | Tubarão | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2022-03-22T20:04:20Z | |
| dc.date.available | 2022-03-22T20:04:20Z | |
| dc.date.issued | 2021-12-10 | |
| dc.description.abstract | Introdução: A quinurenina é catalisada por triptofano-2,3-dioxigenase (TDO) em resposta à inflamação e a ativação do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA). Este caminho é regulado positivamente no cérebro séptico, no entanto a contribuição biológica da inibição de TDO sobre alterações cerebrais agudas e de longo prazo após sepse não foram investigadas anteriormente. Objetivo: Investigar o envolvimento da TDO sobre as alterações cerebrais precoces e tardias após a sepse experimental. Métodos: Ratos Wistar machos de dois meses de idade foram submetidos ao modelo de sepse por ligadura e perfuração cecal (CLP) ou somente laparotomia (sham). Os animais receberam alopurinol (20 mg / kg) um inibidor de TDO ou veículo (1ml / kg), 12h após cirurgia e diariamente por 7 dias. O córtex pré-frontal e o hipocampo foram isolados 24 horas após o CLP para a análise de citocinas, mieloperoxidase (MPO), nitrito / nitrato (N/N), estresse oxidativo e atividade da cadeia transportadora de elétrons (CTE) da mitocôndria. Um subconjunto de animais foi seguido por 10 dias para avaliação de sobrevivência, testes comportamentais e análise de estresse oxidativo. Resultados: Na análise das alterações agudas foi verificado que a administração do alopurinol inibiu a elevação de interleucina 6 (IL-6), preservou a atividade das enzimas antioxidantes e as atividades dos complexos I e II da CTE no hipocampo. O alopurinol também reduziu a MPO, N/N, dano oxidativo aos lipídios e o dano de proteína em ambas as estruturas cerebrais 24 horas após a indução da sepse. Quanto as alterações a longo prazo, foram prevenidos o comportamento depressivo e o comprometimento da memória de curta duração. Conclusão: A inibição de TDO foi eficaz em prevenir as alterações comportamentais bem como o reduzir a neuroinflamação, estresse oxidativo e a alteração da atividade mitocondrial após a sepse. | pt |
| dc.format.extent | 77 f. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.animaeducacao.com.br/handle/ANIMA/21483 | |
| dc.language.iso | pt | pt_BR |
| dc.rights | Atribuição-NãoComercial-SemDerivados 3.0 Brasil | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ | * |
| dc.subject | sepse | pt_BR |
| dc.subject | estresse oxidativo | pt_BR |
| dc.subject | comprometimento cognitivo | pt_BR |
| dc.title | O impacto da atividade da triptofano 2,3-dioxigenase sobre a disfunção cerebral em curto e longo prazo em modelo animal de sepse | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |
| local.author.curso | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde | pt_BR |
| local.author.unidade | UNISUL | pt_BR |
| local.dateissued.semester | 2 | pt_BR |
| local.rights.policy | Acesso aberto | pt_BR |
| local.subject.area | Ciências da Saúde | pt_BR |
| local.subject.areaanima | Ciências Biológicas & da Saúde | pt_BR |
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