A ativação do inflamassoma nlrp3 contribui para a disfunção cognitiva pós-operatória em ratos idosos
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Data
2022-02-11
Tipo de documento
Tese
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Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso fechado
Editora
Autores
Bonfante, Sandra Regina Santana
Orientador
Petronilho, Fabricia
Coorientador
Resumo
Introdução: Pacientes idosos submetidos a procedimentos cirúrgico, como cirurgia ortopédica, frequentemente desenvolvem Disfunção Cognitiva Pós-operatória (DCPO). A DCPO refere-se a distúrbios que afetam a orientação, atenção, percepção e consciência. Os mecanismos propostos são multifatoriais. Recentemente, receptores que formam complexos proteicos, chamados inflamassomas foram identificados. Nesse sentido o inflamassoma NLRP3 pode estar envolvido com a exacerbação da resposta inflamatória após o procedimento cirúrgico ortopédico.
Objetivo: Investigar o envolvimento da ativação de NLRP3 nos mecanismos associados à DCPO de ratos idosos comparados a jovens em um modelo experimental de fratura da tíbia (FT).
Métodos: Ratos Wistar machos adultos e idosos, foram submetidos ao modelo de FT. Após a FT os animais receberam salina ou inibidor de formação de inflamassoma NLRP3 (MCC950, 140 ng/kg) via intracerebroventricular. Após sete dias, os grupos controle (sham) e FT tratados com MCC950 ou salina, foram submetidos a avaliação da função cognitiva por meio do teste de reconhecimento de objetos, sobrevivência, atividade de mieloperoxidase, concentração de nitrito/nitrato (N/N); dano oxidativo a lipídios e proteínas; a atividade de enzimas antioxidantes (superóxido dismutase-SOD e catalase-CAT), enzimas da cadeia respiratória mitocondrial e a atividade da succinato desidrogenase (SDH) no hipocampo e córtex pré-frontal.
Resutados: MCC950 restaurou o comprometimento da memória, elevação de N/N e peroxidação lipídica no hipocampo e córtex pré-frontal, bem como preservou a atividade de CAT no córtex pré-frontal em ratos idosos. Adicionalmente na mesma idade reverteu a alteração da atividade do complexo I em ambas as regiões cerebrais e II, IV e SDH no córtex pré-frontal.
Conclusão: A ativação de NLRP3 está associada ao comprometimento da memória de longo prazo, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial em ratos idosos submetidos a um modelo experimental de FT.
Palavras-chave
Disfunção cognitiva pós-operatória NLRP Estresse oxidativo Cadeia respiratória mitocondrial