Avaliação do envolvimento da via ANXA1-FPR2/ALX na anti-hiperalgesia produzida pela natação contínua e intervalada em um modelo não clínico de dor pós-operatória
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Data
2021-08-19
Tipo de documento
Tese
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Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso aberto
Editora
Autores
Dero Ludtke, Daniela
Orientador
Fernandes Martins, Daniel
Coorientador
Resumo
Introdução: A anexina A1 (AnxA1) apresenta potencial benefício para o tratamento da dor e da inflamação, pois a ativação de seu receptor (FPR2/ALX) exerce efeitos anti-inflamatórios, pró-resolutivos e medeia a ação dos glicocorticoides (GCs), os quais são liberados com a prática de exercício físico, por ativação do eixo hipotálamo-pituitário-adrenal (HPA). Objetivo: O presente estudo avaliou o envolvimento da via AnxA1-FPR2/ALX no efeito anti-hiperalgésico da natação em um modelo não clínico de dor pós-operatória. Métodos: Do tipo não clínico, este estudo utilizou camundongos Swiss machos (35-45g), mantidos no Laboratório de Neurociências Experimental (LANEX) da UNISUL, em condições padronizadas de ambientação em biotério, de acordo com as diretrizes ARRIVE. A dor pós-operatória foi induzida por uma incisão plantar (pele e fáscia) e, nos diferentes experimentos, foram utilizados 152 camundongos, alocados em grupos de animais (n=8) não exercitados e exercitados. Os animais exercitados foram submetidos a cinco dias de natação, contínua ou intervalada e avaliado os efeitos sobre a hiperalgesia mecânica, o edema e a temperatura da pata, a concentração de citocinas inflamatórias e o imunoconteúdo de AnxA1, FPR2/ALX e marcadores de macrófagos M1 e M2. Para verificar o envolvimento do receptor FPR2/ALX, foi utilizado o antagonista WRW4 em sítio periférico e central, previamente à natação. Resultados: A natação, contínua e intervalada, apresentou efeito anti-hiperalgésico e antiedematoso; o WRW4 preveniu a redução da hiperalgesia causada pelos protocolos de exercício; a natação aumentou o imunoconteúdo de AnxA1, diminuiu FPR2/ALX, aumentou as concentrações de IL-1β, IL-6 e IL-10 e reduziu IL-4. Somente a natação contínua reduziu o imunoconteúdo de CD86 e aumentou NOS-2 e arginase-1. Conclusão: A natação, contínua e intervalada, induz efeito anti-hiperalgésico no modelo animal de dor pós-operatória possivelmente pela ativação do receptor FPR2/ALX. Além disso, o exercício apresentou efeito anti-inflamatório, por reduzir o edema e aumentar a concentração de IL-10. Esses resultados fornecem subsídios para o entendimento do mecanismo de ação da terapia e, assim, contribuem para o manejo adequado da dor inflamatória.
Palavras-chave
Dor pós-operatória, Natação, Treinamento intervalado de alta intensidade, Anexina A1