Efeito da Staniocalcina-1 sobre ativação microglial e disfunção mitocondrial na sepse
dc.contributor.advisor | Petronilho, Fabrícia | |
dc.contributor.author | Joaquim, Larissa da Silva | |
dc.coverage.spatial | Tubarão | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2019-12-11T11:14:31Z | |
dc.date.accessioned | 2020-11-26T21:02:06Z | |
dc.date.available | 2019-12-11T11:14:31Z | |
dc.date.available | 2020-11-26T21:02:06Z | |
dc.date.issued | 2019 | pt_BR |
dc.description.abstract | Introduction: Sepsis is one of the leading causes of mortality in intensive care units, besides causing acute brain dysfunction, is associated with long-term neurocognitive consequences. Evidences has suggested that the microglial activation and mitochondrial dysfunction are involved in brain dysfunction after sepsis but understanding molecular mechanisms and therapies a major challenge. Given the emerging role of Stanniocalcin-1 (STC-1) a intracrine protein internalized to the mitochondria, and responsible to diminishes superoxide generation through induction of Mithocondrial Uncoupling Proteins-2 (UCP-2) and inflammatory responses, we hypothesized that STC-1 may modulate inflammatory response and UCP-2 expression after microglial activation and attenuate mitochondrial dysfuntion in sepsis. Objective: To evaluate the effect of STC-1 on microglial activation and mitohondrial injury in sepsis. Methods: The microglial cell culture was exposed to LPS (10 μg / ml) and RhSTC-1 at 1, 10, 100, 500 and 1000 ng / ml and cell viability, TNF-α, IL-1β, IL-6, IFN-γ, IL-2, IL-13, IL-10 and IL-18 levels and UCP-2 mRNA expression were evaluated. Sepsis was induced in male Wistar rats using Cecal Ligation and Puncture (CLP), and control rat underwent (sham) surgery. RhSTC-1 (20, 50 and 100 ng / kg) was administered intracerebroventricularly. Twenty-four hours after CLP, hippocampus was obtained and assayed for mitochondrial respiratory chain and Creatine kinase (CK) activity. Results: STC-1 increase cell viability, decreased TNF-α, IL-1β, IL-6, IFN-γ levels and did not interfered in UCP-2 level in microglial cells. In rats, STC-1 at the highest doses restored complex I, II and CK activity after in sepsis the hippocampus. Conclusion: Our data provide the first experimental demonstration that STC-1 was able to reduce the neuroinflammation in vitro and sepsis-induced brain dysfunction in rats by decreasing mitochondrial dysfunction and CK activity alteration. | en |
dc.description.abstract | Introdução: A sepse é uma das principais causas de mortalidade em unidades de terapia intensiva, além de causar disfunção cerebral aguda, está associada a consequências neurocognitivas em longo prazo. Evidências sugerem que ativação microglial e disfunção mitocondrial estão envolvidas na disfunção cerebral na sepse, mas entender os mecanismos moleculares e terapias é um grande desafio. Dado o papel emergente da Staniocalcina-1 (STC-1), proteína intrácrina internalizada nas mitocôndrias, responsável por diminuir geração de superóxido por indução da Proteína Mitocondrial de Desacoplamento-2 (UCP-2) e respostas inflamatórias, hipotetiza-se que STC-1 modula resposta inflamatória e expressão UCP-2 após ativação microglial e atenua disfunção mitocondrial na sepse. Objetivo: Avaliar o efeito da STC-1 sobre a ativação microglial e injúria mitocondrial na sepse. Métodos: A cultura celular microglial foi exposta a LPS (10 μg / ml) e RhSTC-1 a 1, 10, 100, 500 e 1000 ng / ml e viabilidade celular, TNF-α, IL-1β, IL-6, IFN-γ, IL-2, IL-13, IL-10 e IL-18 e expressão de mRNA da UCP-2 foram avaliados. A sepse foi induzida em ratos Wistar machos usando Ligação e Perfuração Cecal (CLP), e o controle (SHAM). RhSTC-1 (20, 50 e 100 ng / kg) foi administrado por via intracerebroventricular. Vinte e quatro horas após CLP, o hipocampo foi obtido e analisado quanto a atividade da cadeia respiratória mitocondrial e da Creatina Quinase (CK). Resultados: A STC-1 aumenta a viabilidade celular, diminui níveis de TNF-α, IL-1β, IL-6, IFN-γ e não interfere no nível UCP-2 nas células microgliais expostas a LPS. Em ratos, STC-1, nas doses mais altas, restaura atividade hipocampal do complexo I, II e CK após sepse. Conclusão: Os resultados fornecem a primeira demonstração experimental de que STC-1 foi capaz de reduzir a neuroinflamação in vitro e a disfunção cerebral induzida por sepse em ratos, diminuindo disfunção mitocondrial e alteração da atividade da CK. | pt_BR |
dc.format.extent | 90 f. | pt_BR |
dc.identifier.uri | https://repositorio.animaeducacao.com.br/handle/ANIMA/3123 | |
dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
dc.relation.ispartof | Programa de Pós-Graduação em Ciência da Saúde | pt_BR |
dc.rights | Attribution-NoDerivs 3.0 Brazil | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/br/ | * |
dc.subject | Sepse | pt_BR |
dc.subject | Micróglia | pt_BR |
dc.subject | Staniocalcina-1 | pt_BR |
dc.subject | Mitocôndria | pt_BR |
dc.title | Efeito da Staniocalcina-1 sobre ativação microglial e disfunção mitocondrial na sepse | pt_BR |
dc.type | Dissertação | pt_BR |
local.author.curso | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde | pt_BR |
local.author.unidade | UNISUL | pt_BR |
local.rights.policy | Acesso aberto | pt_BR |
local.subject.area | Ciências da Saúde | pt_BR |
local.subject.areaanima | Ciências Biológicas & da Saúde | pt_BR |
Arquivos
Pacote Original
1 - 1 de 1
Carregando...
- Nome:
- Dissertação Mestrado Lari - RIUNI.pdf
- Tamanho:
- 10.47 MB
- Formato:
- Adobe Portable Document Format
- Descrição:
- DISSERTAÇÃO DE MESTRADO LARISSA DA SILVA JOAQUIM