Mobilização articular de tornozelo promove efeito neuroimunomodulatório em modelo de dor inflamatória em camundongos
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Data
2020
Tipo de documento
Dissertação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso embargado
Editora
Autores
Omura, Carlos Minoru
Orientador
Bobinski, Franciane
Coorientador
Martins, Daniel Fernandes
Resumo
Introduction: This study aims to investigate the effects of ankle joint mobilization (AJM) on mechanical hyperalgesia and peripheral and central inflammatory biomarkers after intraplantar (i.pl.) Complete Freund's Adjuvant (CFA)-induced inflammation. Methodology: Male Swiss mice were randomly assigned to 3 groups (n = 7): Saline/Sham, CFA/Sham, and CFA/AJM. Five AJM sessions were carried out at 6, 24, 48, 72, and 96 hours after the model induction. The von Frey test was used to assess mechanical hyperalgesia. To investigate the immunomodulatory mechanisms at the inflammation site and the central modulation underlying the analgesic effects of AJM, the paw skin and muscle and spinal cord were collected to measure pro-inflammatory (TNF, IL-1β) and anti-inflammatory cytokines (IL-4, IL-10, and TGF-β1) by ELISA 98 hours after CFA injection. The macrophage phenotype at the inflammation site was evaluated using the NOS 2 (M1) and Arginase-1 (M2) immunocontent in the Western blotting assay. Results: Our results confirm a consistent analgesic effect of AJM following the second treatment. AJM did not change cytokines levels at the inflammation site, although it promoted a reduction in M2 macrophages. However, there was a reduction in the levels of pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF in the spinal cord. Taken together, the results confirm the anti-hyperalgesic effect of AJM and suggest a central neuroimmunomodulatory effect in a model of persistent inflammation targeting the pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF. Conclusion: These findings support that AJM can improve pain-induced inflammatory pathologies and modify the underlying pathological process.
Introdução: O objetivo do estudo foi evidenciar os efeitos da mobilização articular de tornozelo (MAT) na hiperalgesia mecânica e sobre biomarcadores inflamatórios periféricos e centrais após a inflamação induzida pelo Adjuvante Completo de Freud (CFA) intraplantar (i.pl.). Metodologia: Camundongos Swiss machos, foram aleatoriamente distribuídos em 3 grupos (n=7): Saline/Sham, CFA/Sham e CFA/MAT. Foi realizado o total de 5 sessões de AJM, às 6, 24, 48, 72 e 96 horas após a indução do modelo. O teste de von Frey foi utilizado para avaliar a hiperalgesia mecânica. Para investigar o mecanismo imunomodulatório no local da inflamação e em nível central subjacente ao efeito analgésico da MAT, após 98 horas da injeção de CFA nós coletamos a pele e músculo da pata e a medula espinal para a mensuração de citocinas pró-inflamatórias (TNF, IL-1β) e anti-inflamatórias (IL-4, IL-10 e TGF-β1) por meio do Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA). O fenótipo de macrófagos no local da inflamação foi avaliado por meio do imunoconteúdo de NOS 2 (M1) e Arginase-1 (M2) no ensaio de Western Blotting. Resultados: Nossos resultados confirmam o consistente efeito analgésico da MAT após o segundo tratamento. A MAT não alterou a concentração de citocinas no local da inflamação embora tenha promovido redução de macrófagos com fenótipo M2, no entanto, houve redução das concentrações das citocinas pró-inflamatórias IL-1β e TNF ao nível da medula espinal. Em conjunto nossos resultados confirmam o efeito anti-hiperalgésico da MAT e sugerem um efeito neuroimunomodulatório central em um modelo de inflamação persistente visando a via das citocinas pró-inflamatórias IL-1β e TNF. Conclusão: Esses achados suportam a ideia que a MAT pode melhorar a dor em pacientes com patologias inflamatórias e modificar o processo patológico subjacente.
Introdução: O objetivo do estudo foi evidenciar os efeitos da mobilização articular de tornozelo (MAT) na hiperalgesia mecânica e sobre biomarcadores inflamatórios periféricos e centrais após a inflamação induzida pelo Adjuvante Completo de Freud (CFA) intraplantar (i.pl.). Metodologia: Camundongos Swiss machos, foram aleatoriamente distribuídos em 3 grupos (n=7): Saline/Sham, CFA/Sham e CFA/MAT. Foi realizado o total de 5 sessões de AJM, às 6, 24, 48, 72 e 96 horas após a indução do modelo. O teste de von Frey foi utilizado para avaliar a hiperalgesia mecânica. Para investigar o mecanismo imunomodulatório no local da inflamação e em nível central subjacente ao efeito analgésico da MAT, após 98 horas da injeção de CFA nós coletamos a pele e músculo da pata e a medula espinal para a mensuração de citocinas pró-inflamatórias (TNF, IL-1β) e anti-inflamatórias (IL-4, IL-10 e TGF-β1) por meio do Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA). O fenótipo de macrófagos no local da inflamação foi avaliado por meio do imunoconteúdo de NOS 2 (M1) e Arginase-1 (M2) no ensaio de Western Blotting. Resultados: Nossos resultados confirmam o consistente efeito analgésico da MAT após o segundo tratamento. A MAT não alterou a concentração de citocinas no local da inflamação embora tenha promovido redução de macrófagos com fenótipo M2, no entanto, houve redução das concentrações das citocinas pró-inflamatórias IL-1β e TNF ao nível da medula espinal. Em conjunto nossos resultados confirmam o efeito anti-hiperalgésico da MAT e sugerem um efeito neuroimunomodulatório central em um modelo de inflamação persistente visando a via das citocinas pró-inflamatórias IL-1β e TNF. Conclusão: Esses achados suportam a ideia que a MAT pode melhorar a dor em pacientes com patologias inflamatórias e modificar o processo patológico subjacente.
Palavras-chave
Mobilização articular, Terapia Manual, Neuroimunomodulação, Citocinas inflamatórias, Macrófagos