Avaliação do efeito da risperidona e do aripiprazol sobre o comportamento tipo-autista e parâmetros oxidativos em ratos jovens: estudo pré-clinico
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Data
2019
Tipo de documento
Dissertação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso embargado
Editora
Autores
Medeiros, Caroline Liana Menschhein
Orientador
Bitencourt, Rafael Mariano de
Coorientador
Fortunato, Jucelia Jeremias
Resumo
Autistic Spectrum Disorder is a neurodevelopmental disorder with varying degrees of impairment in individuals. Social comununication deficits and the presence of restricted and repetitive behavioral patterns are essential for the diagnosis. Etiological factors such as neuroinflammation and oxidative stress in the Central Nervous System may be involved in its pathophysiology. The rising prevalence increases concern for the scientific community and drives studies, including the therapeutic possibilities for behavioral improvement.
Objective: To evaluate the effects of risperidone and aripiprazole use on behavioral parameters and oxidative stress in an experimental autism model.
Methods: To induce the animal model of autism, maternal immune activation was performed using LPS. The offspring females were separated into two groups: autistic type and non-autistic type. Then, they were divided into groups according to the treatment they received: risperidone or aripiprazole or saline for 21 days. From PND 43 the animals were submitted to behavioral tests. Afterwards, they were referred for euthanasia and the brain structures (hippocampus and prefrontal cortex) dissected and the material sent for biochemical analysis of TBARS, protein carbonylation, SOD and CAT.
Results: Maternal immune activation in offspring was confirmed by the smelling parameter of the social interaction test. Treatment with aripiprazole and risperidone was able to improve some behavioral patterns of social interaction and short-term memory, with a tendency for better outcomes with aripiprazole. Regarding the oxidative stress evaluated data, the results were not significant.
o Transtorno do Espectro Autista é um distúrbio do neurodesenvolvimento com graus variáveis de comprometimento nos indivíduos. Os déficits na comunicação social e a presença de padrões comportamentais restritos e repetitivos são essenciais para o diagnóstico. Fatores etiológicos como neuroinflamação e estresse oxidativo no Sistema Nervoso Central podem estar envolvidos na sua fisiopatogênse. O crescente aumento da prevalência preocupa a comunidade cientifica e impulsiona a realização de estudos, inclusive nas possibilidades terapêuticas para melhora comportamental. Objetivo: avaliar os efeitos do uso de risperidona e aripiprazol sobre os parâmetros comportamentais e estresse oxidativo em um modelo experimental de autismo. Métodos: Para indução do modelo animal de autismo foi realizada ativação imune materna usando LPS. As fêmeas da prole foram separadas em dois grupos: tipo-autista e não-autista. Em seguida, foram divididas em grupos conforme o tratamento que receberam: risperidona ou aripiprazol ou salina, durante 21 dias. A partir do PND 43 os animais foram submetidos aos testes comportamentais. Após, foram encaminhados para eutanásia e as estruturas encefálicas (hipocampo e córtex pré-frontal) dissecadas e o material enviado para análise bioquímica de TBARS, Carbonilação protéica, SOD e CAT. Resultados: A ativação imune materna na prole foi confirmada através do parâmetro de cheirar do teste de interação social. O tratamento com aripiprazol e risperidona foi capaz de melhorar alguns padrões comportamentais de interação social e memória de curto prazo, com tendência a melhores resultados com aripiprazol. Em relação aos dados avaliados referentes ao estresse oxidativo, os resultados não foram significativos.
o Transtorno do Espectro Autista é um distúrbio do neurodesenvolvimento com graus variáveis de comprometimento nos indivíduos. Os déficits na comunicação social e a presença de padrões comportamentais restritos e repetitivos são essenciais para o diagnóstico. Fatores etiológicos como neuroinflamação e estresse oxidativo no Sistema Nervoso Central podem estar envolvidos na sua fisiopatogênse. O crescente aumento da prevalência preocupa a comunidade cientifica e impulsiona a realização de estudos, inclusive nas possibilidades terapêuticas para melhora comportamental. Objetivo: avaliar os efeitos do uso de risperidona e aripiprazol sobre os parâmetros comportamentais e estresse oxidativo em um modelo experimental de autismo. Métodos: Para indução do modelo animal de autismo foi realizada ativação imune materna usando LPS. As fêmeas da prole foram separadas em dois grupos: tipo-autista e não-autista. Em seguida, foram divididas em grupos conforme o tratamento que receberam: risperidona ou aripiprazol ou salina, durante 21 dias. A partir do PND 43 os animais foram submetidos aos testes comportamentais. Após, foram encaminhados para eutanásia e as estruturas encefálicas (hipocampo e córtex pré-frontal) dissecadas e o material enviado para análise bioquímica de TBARS, Carbonilação protéica, SOD e CAT. Resultados: A ativação imune materna na prole foi confirmada através do parâmetro de cheirar do teste de interação social. O tratamento com aripiprazol e risperidona foi capaz de melhorar alguns padrões comportamentais de interação social e memória de curto prazo, com tendência a melhores resultados com aripiprazol. Em relação aos dados avaliados referentes ao estresse oxidativo, os resultados não foram significativos.
Palavras-chave
Transtorno do Espectro Autista, Aripiprazol, Risperidona, Lipopolissacarídeos, Estresse oxidativo