Estudo pré-clínico detoxicidade do extrato acetato de etila do fruto de dillenia indica padronizado em ácido betulínico e administrado topicamente em camundongos
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Data
2021
Tipo de documento
Dissertação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso aberto
Editora
Autores
Fernandes, Flávia de Souza
Orientador
Kviecinski, Maicon Roberto
Coorientador
Resumo
The literature contains several efficacy studies of extracts from Dillenia indica Linn. (Dilleniaceae). However there are few studies of toxicity.
Objective: To evaluate in pre-clinical phase the systemic toxicity of the ethyl acetate extract of the fruit of D. indica standardized in betulinic acid and administered topically in mice.
Methods: First, mice were divided into: a test-group treated with extract (150 mg/mL), positive control treated with clobetasol (0,5 mg/mL) and a negative one treated with excipient daily for 10 days (N=20, male and female 1:1). The evaluations were related to mortality, aggressiveness, piloerection, diarrhea, convulsions, abdominal contortions, food and water consumption, body and organs-weight, hematological and biochemical parameters. The open field and the grip force tests were performed. With another set of mice, another groups were formed, just like before but including a naïve group treated with excipient, being the positive control treated with metoxypsoralen 1% (single doses). Half hour later, mice were exposed to ultraviolet radiation in minimal dose of erythema, being the photosensitizing effect judged 24 h later.
Results: No mortality, aggressiveness, piloerection, diarrhea, convulsions and meuromotor alterations were observed. The average body weight gain was 1.2 ± 0.3 g, liver weight was 1.5 ± 0.1 g, heart (0.14 ± 0.01 g), spleen (0.07 ± 0.01 g), kidneys (0.53 ± 0.05 g). Average of water consumption (223.2 ± 40.3 mL) and food (241.9 ± 27.2 g). The average glycemia was 52.8 ± 5.0 mg/dL, cholesterolemia (91.2 ± 6.9 mg/dL), triglyceridemia (46.6 ± 4.0 mg/dL), serum urea levels (52.8 ± 4.9 mg/dL) and the activity of aspartate and alanine aminotransferase were 27.1 ± 3.8 and 30.7 ± 8.4 U, respectively. The extract induced photosensitivity close to that induced by methoxypsoralen.
Conclusion: Treatment with extract did not cause mortality or other adverse effects. On the other hand, the data indicated a photosensitizer potential for the extract.
A literatura apresenta muitos estudos de eficácia de extratos de Dillenia indica Linn. (Dileniaceae) para tratar várias enfermidades. Há, porém, escassez de estudos de toxicidade. Objetivo: Avaliar em fase pré-clínica a toxicidade sistêmica do extrato acetato de etila do fruto de D. indica padronizado em ácido betulínico e administrado topicamente em camundongos. Métodos: Primeiro os camundongos foram divididos em grupos: grupo teste tratado com extrato (150 mg/mL), controle positivo tratado com clobetasol (0,5 mg/mL) e controle negativo tratado com excipiente, diariamente por 10 dias (N = 20, machos e fêmeas 1:1). Foi avaliada mortalidade, agressividade, piloereção, diarreia, convulsões, contorções abdominais, consumo de ração e água, o peso dos animais e órgãos, parâmetros hematológicos e bioquímicos. Foram realizados os testes de campo aberto e força de preensão. Com outros animais, foram formados quatro grupos, como anteriormente, incluindo um grupo naïve tratado com excipiente e controle positivo tratado com metoxipsoraleno 1% (doses únicas). Meia hora depois, os animais foram expostos à radiação ultravioleta em dose mínima de eritema, sendo julgado o efeito fotossensibilizante. Resultados: Não foram observadas mortalidade, agressividade, piloereção, diarreia, vômito, contorções abdominais, convulsões e alterações neuromotoras. O ganho médio de peso corporal foi 1,2 ± 0,3 g. O peso médio do fígado foi 1,5 ± 0,1 g, coração (0,14 ± 0,01 g), baço (0,07 ± 0,01 g), rins (0,53 ± 0,05 g), o consumo de água (223,2 ± 40,3 ml) e ração (241,9 ± 27,2 g). A glicemia média foi 52,8 ± 5,0 mg/dL, colesterolemia (91,2 ± 6,9 mg/dL) , trigliceridemia (46,6 ± 4,0 mg/dL), os níveis séricos de ureia (52,8 ± 4,9 mg/dl) e a atividade da aspartato e alanina- aminotransferase foram 27.1 ± 3.8 e 30.7 ± 8.4 U, respectivamente. O extrato induziu fotossensibilidade próxima àquela induzida pelo metóxipsoraleno. Conclusão: O tratamento com extrato não causou mortalidade ou outros efeitos adversos. Por outro lado, os dados indicaram um potencial fotossensibilizante para o extrato.
A literatura apresenta muitos estudos de eficácia de extratos de Dillenia indica Linn. (Dileniaceae) para tratar várias enfermidades. Há, porém, escassez de estudos de toxicidade. Objetivo: Avaliar em fase pré-clínica a toxicidade sistêmica do extrato acetato de etila do fruto de D. indica padronizado em ácido betulínico e administrado topicamente em camundongos. Métodos: Primeiro os camundongos foram divididos em grupos: grupo teste tratado com extrato (150 mg/mL), controle positivo tratado com clobetasol (0,5 mg/mL) e controle negativo tratado com excipiente, diariamente por 10 dias (N = 20, machos e fêmeas 1:1). Foi avaliada mortalidade, agressividade, piloereção, diarreia, convulsões, contorções abdominais, consumo de ração e água, o peso dos animais e órgãos, parâmetros hematológicos e bioquímicos. Foram realizados os testes de campo aberto e força de preensão. Com outros animais, foram formados quatro grupos, como anteriormente, incluindo um grupo naïve tratado com excipiente e controle positivo tratado com metoxipsoraleno 1% (doses únicas). Meia hora depois, os animais foram expostos à radiação ultravioleta em dose mínima de eritema, sendo julgado o efeito fotossensibilizante. Resultados: Não foram observadas mortalidade, agressividade, piloereção, diarreia, vômito, contorções abdominais, convulsões e alterações neuromotoras. O ganho médio de peso corporal foi 1,2 ± 0,3 g. O peso médio do fígado foi 1,5 ± 0,1 g, coração (0,14 ± 0,01 g), baço (0,07 ± 0,01 g), rins (0,53 ± 0,05 g), o consumo de água (223,2 ± 40,3 ml) e ração (241,9 ± 27,2 g). A glicemia média foi 52,8 ± 5,0 mg/dL, colesterolemia (91,2 ± 6,9 mg/dL) , trigliceridemia (46,6 ± 4,0 mg/dL), os níveis séricos de ureia (52,8 ± 4,9 mg/dl) e a atividade da aspartato e alanina- aminotransferase foram 27.1 ± 3.8 e 30.7 ± 8.4 U, respectivamente. O extrato induziu fotossensibilidade próxima àquela induzida pelo metóxipsoraleno. Conclusão: O tratamento com extrato não causou mortalidade ou outros efeitos adversos. Por outro lado, os dados indicaram um potencial fotossensibilizante para o extrato.
Palavras-chave
Dillenia indica, Toxicidade, Segurança