Influência da gabapentina e atorvastatina, ou associação de ambos, na hiperalgesia mecânica e força de preensão avaliadas em modelo animal de lesão nervosa induzida por esmagamento
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Data
2018
Tipo de documento
Dissertação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso aberto
Editora
Autores
Benedetti, Roberto Henrique
Orientador
Piovezan, Anna Paula
Coorientador
Resumo
Introduction: Peripheral nerve lesions are frequent in clinical practice, causing hyperalgesia and loss of motor function. Gabapentin (GABAP) is used in this condition for the treatment of pain, while statins such as atorvastatin (ATORV) have been demonstrating neuroprotective effects in preclinical nerve injury studies.
Objective: To investigate the influence of treatment with GABAP and ATORV on aspects related to nerve regeneration.
Methods: Male Swiss mice (25-35 g) were subjected to nerve injury by partial ligation of the sciatic nerve. The influence of the drugs on mechanical hyperalgesia and grip force was assessed at baseline (before injury), 7, 14 and 21 days after injury, following daily treatment (intragastric) with GABAP (30 mg / kg) and ATORV (3 or 10 mg/kg), alone or in combination. Data were evaluated by 1 or 2-way ANOVA (Tukey or Dunnett, respectively, p< 0.05).
Results: GABAP (26.67 4.21% of response) and ATORV (36.67 10.85% of response), alone or in combination, reduced mechanical hyperalgesia (vehicle: 76.00 11.66% of response); besides of this, there was an important effect for the association of these drugs on the grip force (vehicle: -4.19 0.5 g; GABAP+ATORV: -1.29 1.22g). The two agents also influenced the levels of brain derived neurotrophic factor, BDNF, (vehicle: 105.30 12.53 pg/mg of protein; GABAP: 34.92 5.92 pg/mg of protein; ATORV: 33.77 4.20 pg/mg of protein) and and insulin-like growth factor-1, IGF-1, (vehicle: 399.60 61.30 pg/mg of protein; GABAP: 388.30 38.57 pg/mg of protein; ATORV: 306.50 16.72 pg/mg of protein), while levels of interleucin 10 (IL-10), were not affected by treatments.
Conclusion: It is suggested that the association of these substances of different pharmacological classes, GABAP and ATORV, may bring benefits on hyperalgesia and motor function associated with nerve lesions.
Introdução: As lesões nervosas periféricas são frequentes na prática clínica, causando hiperalgesia e perda da função motora. A gabapentina (GABAP) é utilizada nesta condição para o tratamento da dor, enquanto as estatinas como a atorvastatina (ATORV) vêm demonstrando efeitos neuroprotetores em estudos pré-clínicos de lesão nervosa. Objetivo: Investigar a influência do tratamento com GABAP e ATORV sobre aspectos relacionados à regeneração nervosa. Métodos: Utilizou-se camundongos Swiss, machos (25-35 g), com lesão nervosa por ligadura parcial do nervo isquiático. A influência dos fármacos sobre a hiperalgesia mecânica e a força de preensão foi avaliada nos dias zero (basal), 7, 14 e 21 após a lesão, após tratamento diário (via intragástrica) com GABAP (30 mg/kg) e ATORV (3 ou 10 mg/kg), isoladamente ou em associação. Dados avaliados por ANOVA de 1 ou 2 vias (Tukey ou Dunnett, respectivamente, p< 0,05). Resultados: A GABAP (26,67 4,21 % de resposta) e a ATORV (36,67 10,85 % de resposta), isoladamente, reduziram a hiperalgesia mecânica (veículo: 76,00 11,66 % de resposta) e, além disso, houve um importante efeito para a associação destes fármacos sobre a força de preensão (veículo: -4,19 0,57 g; GABAP+ATORV: -1,29 1,22 g). Os dois agentes influenciaram também os níveis de fator neurotrófico derivado do encéfalo, BDNF, (veículo: 105,30 12,53 pg/mg de proteína; GABAP: 34,92 5,92 pg/mg de proteína; ATORV: 33,77 4,20 pg/mg de proteína) e fator de crescimento semelhante à insulina-1, IGF-1, (veículo: 399,60 61,30 pg/mg de proteína; GABAP: 388,30 38,57 pg/mg de proteína; ATORV: 306,50 16,72 pg/mg de proteína), já os níveis de interleucina 10 (IL-10), não foram alterados pelos tratamentos. Conclusão: Sugere-se que a associação destas substâncias de diferentes classes farmacológicas, GABAP e a ATORV, pode trazer benefícios sobre a hiperalgesia e a função motora associadas às lesões nervosas.
Introdução: As lesões nervosas periféricas são frequentes na prática clínica, causando hiperalgesia e perda da função motora. A gabapentina (GABAP) é utilizada nesta condição para o tratamento da dor, enquanto as estatinas como a atorvastatina (ATORV) vêm demonstrando efeitos neuroprotetores em estudos pré-clínicos de lesão nervosa. Objetivo: Investigar a influência do tratamento com GABAP e ATORV sobre aspectos relacionados à regeneração nervosa. Métodos: Utilizou-se camundongos Swiss, machos (25-35 g), com lesão nervosa por ligadura parcial do nervo isquiático. A influência dos fármacos sobre a hiperalgesia mecânica e a força de preensão foi avaliada nos dias zero (basal), 7, 14 e 21 após a lesão, após tratamento diário (via intragástrica) com GABAP (30 mg/kg) e ATORV (3 ou 10 mg/kg), isoladamente ou em associação. Dados avaliados por ANOVA de 1 ou 2 vias (Tukey ou Dunnett, respectivamente, p< 0,05). Resultados: A GABAP (26,67 4,21 % de resposta) e a ATORV (36,67 10,85 % de resposta), isoladamente, reduziram a hiperalgesia mecânica (veículo: 76,00 11,66 % de resposta) e, além disso, houve um importante efeito para a associação destes fármacos sobre a força de preensão (veículo: -4,19 0,57 g; GABAP+ATORV: -1,29 1,22 g). Os dois agentes influenciaram também os níveis de fator neurotrófico derivado do encéfalo, BDNF, (veículo: 105,30 12,53 pg/mg de proteína; GABAP: 34,92 5,92 pg/mg de proteína; ATORV: 33,77 4,20 pg/mg de proteína) e fator de crescimento semelhante à insulina-1, IGF-1, (veículo: 399,60 61,30 pg/mg de proteína; GABAP: 388,30 38,57 pg/mg de proteína; ATORV: 306,50 16,72 pg/mg de proteína), já os níveis de interleucina 10 (IL-10), não foram alterados pelos tratamentos. Conclusão: Sugere-se que a associação destas substâncias de diferentes classes farmacológicas, GABAP e a ATORV, pode trazer benefícios sobre a hiperalgesia e a função motora associadas às lesões nervosas.
Palavras-chave
Atorvastatina, Dor neuropática, Gabapentina, Lesão nervosa, Neurotrofinas