Efeito do sistema endocanabinoide na ação anti-hiperalgésica da gabapentina em modelo animal de dor neuropática induzida por ligadura parcial do nervo isquiático
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Data
2017
Tipo de documento
Dissertação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso aberto
Editora
Autores
Buffon, Alexandre Carlos
Orientador
Piovezan, Anna Paula
Coorientador
Resumo
Introduction: Neuropathic pain is an important condition whose treatment includes gabapentin (GABAP). The mechanism of analgesic action of GABAP is not fully elucidated.
Objective: The present study investigated the contribution of peripheral (plantar) and central (spinal) cannabinoid receptors on the effect of GABAP on the partial sciatic nerve injury (PSNI) model.
Methods: Swiss male mice weighing 25-35 g were housed under controlled conditions with free access to food and water and acclimated to the laboratory before testing. PSNI was induced in the anesthetized mice, followed by incision of the right hind limb for nerve exposure, followed by its ligation (1 / 3-1 / 2 of the medial portion) with 8-0 silk thread. In the control group, the nerve was exposed and not connected. The contribution of CB1 and CB2 receptors on the effect of GABAP was evaluated on day 14th after PSNI. Mice received AM281 or AM630 by i.t. (2 μg / 5 μl) or i.pl. (10 g / 20 L) and 15 min after GABAP (30 mg / kg, oral), being evaluated 1 hour after in relation to mechanical hyperalgesia. Data were evaluated by 1 or 2-way ANOVA (Tukey or Bonferroni, respectively, p <0.05). Project approved by CEUA-UNISUL (16.027.5.01.IV).
Results: The peripheral treatment with AM281 or AM630 partially reversed (AM281: 47.5 10.6% response; AM630: 40.0 5.3% response) the anti-hyperalgesic effect of GABAP (75.0 11.8% and 67.5 5.3% response, respectively) on the 14th day after the PSNI. With spinal treatment, only AM281 was able to promote this effect (GABAP: 47.5 10.6% and AM281: 82.5 5.9% response).
Conclusion: CB1 receptors, at the spinal and peripheral level, as well as CB2 receptors in peripheral level contribute to the anti-hyperlagesic effect of GABAP in this model, and the (*endocanabinoid) EC system can be studied as a target for new treatments for neuropathic pain.
Introdução: A dor neuropática é uma condição importante, cujo tratamento inclui a gabapentina (GABAP). O mecanismo de ação analgésica da GABAP não está totalmente elucidado. Objetivo: O presente estudo investigou a contribuição de receptores canabinóides periféricos (plantar) e centrais (espinal), sobre o efeito da GABAP no modelo de lesão parcial no nervo isquiático (LPNI). Métodos: Utilizou-se camundongos Swiss, machos, com 25-35g, alojados em condições controlados, com livre acesso a comida e água e aclimatados ao laboratório antes dos testes. A LPNI foi induzida nos camundongos anestesiados, seguindo-se incisão do membro traseiro direito para exposição do nervo, seguida por sua ligadura (1/3-1/2 da porção medial) com fio de seda 8-0. No grupo controle, o nervo foi exposto e não ligado. A contribuição dos receptores CB1 e CB2 sobre o efeito da GABAP foi avaliada no dia 14o. após LPNI. Os camundongos receberam AM281 ou AM630 por via i.t. (2 g/5 L) ou i.pl. (10 g/20 L) e 15 min depois GABAP (30 mg/kg, oral), sendo avaliados 1 h após quanto à hiperalgesia mecânica. Dados avaliados por ANOVA de 1 ou 2 vias (Tukey ou Bonferroni, respectivamente, p< 0,05). Projeto aprovado pela CEUA-UNISUL (16.027.5.01.IV). Resultados: O tratamento periférico com AM281 ou AM630, reverteu parcialmente (AM281: 47,5 10,6% de resposta; AM630: 40,0 5,3% de resposta) o efeito anti-hiperlagésico da GABAP (75,0 11,8% e 67,5 5,3% de resposta, respectivamente) no 14o. dia após a LPNI. Com o tratamento espinal, apenas o AM281 foi capaz de promover este efeito (GABAP: 47,5 10,6% e AM281: 82,5 5,9% de resposta). Conclusão: Os receptores CB1, em nível espinal e periférico, bem como de receptores CB2 em nível periférico contribuem para o efeito anti-hiperálgico da GABAP neste modelo, podendo o sistema endocanabinóide (EC) ser estudado como alvo de novos tratamentos para a dor neuropática.
Introdução: A dor neuropática é uma condição importante, cujo tratamento inclui a gabapentina (GABAP). O mecanismo de ação analgésica da GABAP não está totalmente elucidado. Objetivo: O presente estudo investigou a contribuição de receptores canabinóides periféricos (plantar) e centrais (espinal), sobre o efeito da GABAP no modelo de lesão parcial no nervo isquiático (LPNI). Métodos: Utilizou-se camundongos Swiss, machos, com 25-35g, alojados em condições controlados, com livre acesso a comida e água e aclimatados ao laboratório antes dos testes. A LPNI foi induzida nos camundongos anestesiados, seguindo-se incisão do membro traseiro direito para exposição do nervo, seguida por sua ligadura (1/3-1/2 da porção medial) com fio de seda 8-0. No grupo controle, o nervo foi exposto e não ligado. A contribuição dos receptores CB1 e CB2 sobre o efeito da GABAP foi avaliada no dia 14o. após LPNI. Os camundongos receberam AM281 ou AM630 por via i.t. (2 g/5 L) ou i.pl. (10 g/20 L) e 15 min depois GABAP (30 mg/kg, oral), sendo avaliados 1 h após quanto à hiperalgesia mecânica. Dados avaliados por ANOVA de 1 ou 2 vias (Tukey ou Bonferroni, respectivamente, p< 0,05). Projeto aprovado pela CEUA-UNISUL (16.027.5.01.IV). Resultados: O tratamento periférico com AM281 ou AM630, reverteu parcialmente (AM281: 47,5 10,6% de resposta; AM630: 40,0 5,3% de resposta) o efeito anti-hiperlagésico da GABAP (75,0 11,8% e 67,5 5,3% de resposta, respectivamente) no 14o. dia após a LPNI. Com o tratamento espinal, apenas o AM281 foi capaz de promover este efeito (GABAP: 47,5 10,6% e AM281: 82,5 5,9% de resposta). Conclusão: Os receptores CB1, em nível espinal e periférico, bem como de receptores CB2 em nível periférico contribuem para o efeito anti-hiperálgico da GABAP neste modelo, podendo o sistema endocanabinóide (EC) ser estudado como alvo de novos tratamentos para a dor neuropática.
Palavras-chave
Gabapentina, Canabinoides, Neuropatia