Investigação do papel do sistema endocanabinoide nos efeitos induzidos pelo exercício físico de alta intensidade em um modelo animal de inflamação crônica periférica
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Data
2017
Tipo de documento
Dissertação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso aberto
Editora
Autores
Lüdtke, Daniela Dero
Orientador
Martins, Daniel Fernandes
Coorientador
Resumo
Endocannabinoids (ECBs) have emerged as a promising approach in the treatment of chronic pain, since the activation of their receptors exerts neuromodulatory, anti-inflammatory and vasodilatory effects, thus promoting analgesia. These effects are also promoted by physical exercise that, depending on the intensity, increases the blood concentrations of ECBs. Objective: The present study investigated the role of the ECB system in the effects induced by high intensity swimming in an animal model of chronic peripheral inflammation. Methods: Of the experimental type, this study used male Swiss mice (25-35g) kept under similar conditions in the Laboratory of Experimental Neurosciences (LaNEx) of UNISUL. Peripheral chronic inflammation was induced by intraplantar (i.pl.) injection containing 20μl of 80% complete Freud adjuvant (CFA) solution. In different experiments, 192 mice were used, allocated to groups of animals (n = 8), not exercised and exercised. The animals that were exercised were submitted to seven days of high intensity swimming and the hiponociceptive and antiedematogenic effects of swimming were analyzed by the von Frey test and paw thickness measurements, respectively. In order to verify the involvement of cannabinoid receptors (CBs) type 1 and 2, selective antagonists for CB1 (AM281) and CB2 (AM630) receptors were administered systemically and at peripheral and central sites, prior to swimming. In the analysis of the involvement of ECB degradation enzymes, selective inhibitors of fatty acid amidohydrolase – FAAH (URB937) – and monoacylglycerol lipase – MAGL (JZL184) – were administered systemically. Results: High intensity swimming induced hyponociception and reduced edema in animals; the pretreatment of animals with AM281 or AM630 prevented swimming-induced hyponociception; the pre-administration of URB937 or JZL184 prolonged swimming-induced hyponociception. Conclusion: High intensity swimming induces hyponociception and reduces edema in animals with chronic peripheral inflammation. The activation of CB1 and CB2 receptors, as well as the prolongation of hyponociception by the inhibition of ECB degradation enzymes confirms the participation of the ECB system in swimming-induced hyponociception.
Os endocanabinoides (ECBs) têm emergido como uma abordagem promissora no tratamento da dor crônica, pois a ativação de seus receptores exerce efeitos neuromodulatório, anti-inflamatório e vasodilatador, promovendo analgesia. Tais efeitos também são promovidos pelo exercício físico (EF) que, dependente da intensidade, aumenta as concentrações sanguíneas de ECBs. Objetivo: O presente estudo investigou o papel do sistema ECB nos efeitos induzidos pela natação de alta intensidade em um modelo animal de inflamação crônica periférica. Métodos: Do tipo experimental, este estudo utilizou camundongos Swiss machos (25-35g) mantidos em condições semelhantes e constantes, no Laboratório de Neurociência Experimental (LaNEx) da UNISUL. A inflamação crônica periférica foi induzida pela injeção intraplantar (i.pl.), contendo 20μl de solução do adjuvante completo de Freud (CFA) a 80%. Nos diferentes experimentos foram utilizados 192 camundongos, alocados em grupos de animais (n=8) não exercitados e exercitados. Os animais exercitados foram submetidos a sete dias de natação de alta intensidade, e os efeitos hiponociceptivo e antiedematogênico da natação foram analisados pelo teste de von Frey e mensuração da espessura da pata, respectivamente. Para verificar o envolvimento dos receptores canabinoides (CBs) tipo 1 e 2, antagonistas seletivos para os receptores CB1 (AM281) e CB2 (AM630) foram administrados sistemicamente e em sítios periférico e central, previamente à natação. Na análise do envolvimento das enzimas de degradação dos ECBs, inibidores seletivos das enzimas amido-hidrolase de ácido graxo – FAAH (URB937) – e da monoacilglicerol lipase – MAGL (JZL184) – foram administrados sistemicamente. Resultados: A natação de alta intensidade induziu hiponocicepção e reduziu o edema dos animais; o pré-tratamento dos animais com AM281 ou AM630 preveniu a hiponocicepção causada pela natação; a pré-administração de URB937 ou JZL184 prolongou a hiponocicepção induzida pela natação. Conclusão: A natação de alta intensidade induz hiponocicepção e reduz edema de animais com inflamação crônica periférica. A ativação de receptores CB1 e CB2, e o prolongamento da hiponocicepção pela inibição das enzimas de degradação dos ECBs confirmam a participação do sistema ECB na hiponocicepção produzida pela natação.
Os endocanabinoides (ECBs) têm emergido como uma abordagem promissora no tratamento da dor crônica, pois a ativação de seus receptores exerce efeitos neuromodulatório, anti-inflamatório e vasodilatador, promovendo analgesia. Tais efeitos também são promovidos pelo exercício físico (EF) que, dependente da intensidade, aumenta as concentrações sanguíneas de ECBs. Objetivo: O presente estudo investigou o papel do sistema ECB nos efeitos induzidos pela natação de alta intensidade em um modelo animal de inflamação crônica periférica. Métodos: Do tipo experimental, este estudo utilizou camundongos Swiss machos (25-35g) mantidos em condições semelhantes e constantes, no Laboratório de Neurociência Experimental (LaNEx) da UNISUL. A inflamação crônica periférica foi induzida pela injeção intraplantar (i.pl.), contendo 20μl de solução do adjuvante completo de Freud (CFA) a 80%. Nos diferentes experimentos foram utilizados 192 camundongos, alocados em grupos de animais (n=8) não exercitados e exercitados. Os animais exercitados foram submetidos a sete dias de natação de alta intensidade, e os efeitos hiponociceptivo e antiedematogênico da natação foram analisados pelo teste de von Frey e mensuração da espessura da pata, respectivamente. Para verificar o envolvimento dos receptores canabinoides (CBs) tipo 1 e 2, antagonistas seletivos para os receptores CB1 (AM281) e CB2 (AM630) foram administrados sistemicamente e em sítios periférico e central, previamente à natação. Na análise do envolvimento das enzimas de degradação dos ECBs, inibidores seletivos das enzimas amido-hidrolase de ácido graxo – FAAH (URB937) – e da monoacilglicerol lipase – MAGL (JZL184) – foram administrados sistemicamente. Resultados: A natação de alta intensidade induziu hiponocicepção e reduziu o edema dos animais; o pré-tratamento dos animais com AM281 ou AM630 preveniu a hiponocicepção causada pela natação; a pré-administração de URB937 ou JZL184 prolongou a hiponocicepção induzida pela natação. Conclusão: A natação de alta intensidade induz hiponocicepção e reduz edema de animais com inflamação crônica periférica. A ativação de receptores CB1 e CB2, e o prolongamento da hiponocicepção pela inibição das enzimas de degradação dos ECBs confirmam a participação do sistema ECB na hiponocicepção produzida pela natação.
Palavras-chave
Sistema endocanabinoide, Exercício físico, Dor crônica