O efeito terapêutico do composto Bioativo 6-shogaol em modelos animais expostos à ativação imune materna por lipopolissacarídeo: estudo pré-clínico
Carregando...
Data
2019
Tipo de documento
Tese
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso aberto
Editora
Autores
Rosa, Naiana da
Orientador
Petronilho, Fabrícia
Coorientador
Fortunato, Jucélia Jeremias
Resumo
Objective: To study the effect of 6-shogaol, a bioactive ginger compound with neuroprotective, anti-inflammatory and antioxidant properties, on behavioral and biochemical parameters in a preclinical model based on prenatal bacterial infection from maternal immune activation by lipopolysaccharide (LPS).
Methodology: Twelve pregnant Wistar rats received 100 µg/kg of LPS or saline on gestational day (GD) 9.5. Male offspring participated in the study, on the postnatal days (PND) 30 and 55 respectively, they were supplemented with 6-shogaol or saline by gavage (10mg/kg/day) for 5 days. In PND 35 and 60 the animals performed behavioral tests: grooming, crossing, rearing and memory. In PND 37 and 62, death followed by hippocampal dissection for biochemical analyzes of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK 1/2), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), enolase (NSE), lipid and protein damage and myeloperoxidase (MPO) activity.
Result: Prenatal exposure to LPS significantly increased grooming and crossing episodes in PND 37 and 62, reduced rearing episodes in PND 37. Short-term memory (STM) at PND 37 and long-term memory (LTM) at PND 62 worsened. Decreased ERK and BDNF levels in PND 37 and 62, increased levels of NSE and lipid damage in PND 37 and protein damage in PND 62. Administration of 6-shogaol reversed behavioral parameters, improved STM and LTM, in PND 37 and 62. Increased ERK and BDNF levels in PND 37 and 62, reduced lipid damage in PND 37 and MPO activity in PND 62.
Conclusion: 6-shogaol reversed behavioral and biochemical parameters in male offspring exposed to prenatal LPS, acting as a therapeutic component against neurological disorders associated with maternal immune activation in an animal model of autism.
Objetivo: Estudar o efeito do 6-shogaol, composto bioativo do gengibre, com propriedade neuroprotetora, anti-inflamatória e antioxidante, sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos, em um modelo pré-clínico baseado em uma infecção bacteriana pré-natal a partir da ativação imune materna por lipopolissacarídeo (LPS). Metodologia: Doze ratas Wistar prenhes, receberam 100 µg/Kg de LPS ou salina no dia gestacional (DG) 9.5. Participaram do estudo as proles de machos, nos dias pós-natal (DPN) 30 e 55 respectivamente, foram suplementados com 6-shogaol ou salina, por gavagem (10mg/Kg/dia), por 5 dias. No DPN 35 e 60 os animais realizaram testes comportamentais: grooming, crossing, rearing e memória. No DPN 37 e 62, ocorreu a morte, em seguida a dissecação do hipocampo para as análises bioquímicas da cinase regulada por sinal extracelular 1 / 2 (ERK 1 / 2), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), enolase (NSE), dano em lipídeos e proteínas e atividade da mieloperoxidase (MPO). Resultado: A exposição pré-natal ao LPS aumentou significativamente os episódios de grooming e crossing em DPN 37 e 62, reduziu episódios de rearing em DPN 37. Piorou a memória de curta duração (MCD) em DPN 37 e a memória de longa duração (MLD) em PND 62. Diminuiu níveis de ERK e BDNF em DPN 37 e 62, aumentou níveis de NSE e dano em lipídeos no DPN 37 e dano em proteínas no DPN 62. A administração de 6-shogaol reverteu parâmetros comportamentais, melhorou a MCD e MLD, em DPN 37 e 62. Aumentou níveis de ERK e BDNF em DPN 37 e 62, reduziu dano em lipídeos em DPN 37 e atividade da MPO em DPN 62. Conclusão: O 6-shogaol reverteu parâmetros comportamentais e bioquímicos na prole de machos exposta ao LPS em período pré-natal, atuando como componente terapêutico contra os distúrbios neurológicos associados a ativação imune-materna em modelo animal de autismo.
Objetivo: Estudar o efeito do 6-shogaol, composto bioativo do gengibre, com propriedade neuroprotetora, anti-inflamatória e antioxidante, sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos, em um modelo pré-clínico baseado em uma infecção bacteriana pré-natal a partir da ativação imune materna por lipopolissacarídeo (LPS). Metodologia: Doze ratas Wistar prenhes, receberam 100 µg/Kg de LPS ou salina no dia gestacional (DG) 9.5. Participaram do estudo as proles de machos, nos dias pós-natal (DPN) 30 e 55 respectivamente, foram suplementados com 6-shogaol ou salina, por gavagem (10mg/Kg/dia), por 5 dias. No DPN 35 e 60 os animais realizaram testes comportamentais: grooming, crossing, rearing e memória. No DPN 37 e 62, ocorreu a morte, em seguida a dissecação do hipocampo para as análises bioquímicas da cinase regulada por sinal extracelular 1 / 2 (ERK 1 / 2), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), enolase (NSE), dano em lipídeos e proteínas e atividade da mieloperoxidase (MPO). Resultado: A exposição pré-natal ao LPS aumentou significativamente os episódios de grooming e crossing em DPN 37 e 62, reduziu episódios de rearing em DPN 37. Piorou a memória de curta duração (MCD) em DPN 37 e a memória de longa duração (MLD) em PND 62. Diminuiu níveis de ERK e BDNF em DPN 37 e 62, aumentou níveis de NSE e dano em lipídeos no DPN 37 e dano em proteínas no DPN 62. A administração de 6-shogaol reverteu parâmetros comportamentais, melhorou a MCD e MLD, em DPN 37 e 62. Aumentou níveis de ERK e BDNF em DPN 37 e 62, reduziu dano em lipídeos em DPN 37 e atividade da MPO em DPN 62. Conclusão: O 6-shogaol reverteu parâmetros comportamentais e bioquímicos na prole de machos exposta ao LPS em período pré-natal, atuando como componente terapêutico contra os distúrbios neurológicos associados a ativação imune-materna em modelo animal de autismo.
Palavras-chave
Lipopolissacarídeos, Comportamento, Memória, Fator neurotrófico derivado do encéfalo, 6-shogaol, Mieloperoxidase