Alvos celulares para o efeito anti-hiperalgésico do canabidiol e contribuição de enzimas óxido nítrico sintases nas fases inicial e tardia no modelo animal da síndrome da dor regional complexa tipo i em camundongos
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Data
2022-02-25
Tipo de documento
Tese
Título da Revista
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Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso aberto
Editora
Autores
Buffon, Alexandre Carlos
Orientador
Piovezan, Anna Paula
Coorientador
Horewicz, Veronica Vargas
Resumo
Introdução: A Síndrome da Dor Regional Complexa Tipo I (SDRC-I) se caracteriza como uma condição dolorosa de ordem neuropática, debilitante, associada a diferentes sintomas como alodinia, hiperalgesia, disfunções sudomotoras e vasomotoras, além de alterações tróficas. Nesse sentido, a compreensão de sua fisiopatologia e investigação de novas estratégias terapêuticas torna-se fundamental.
Objetivo: Investigar o impacto do desenvolvimento da lesão por isquemia-reperfusão (IR) sobre o imunoconteúdo de receptores canabinoides e isoformas do óxido nítrico sintase (NOS) na pata de camundongos submetidos ao modelo animal de Dor Pós-Isquêmica Crônica (CPIP, do inglês Chronic Post-Ischemia Pain), bem como o efeito e prováveis alvos da administração local de canabidiol na hiperalgesia mecânica observada em diferentes fases.
Métodos: Camundongos Swiss fêmeas, 30-35g, foram submetidos ao modelo de CPIP na pata traseira direita. Amostras de pele e músculos deste membro foram removidos em diferentes períodos de tempo (6h a 14 dias) após este procedimento para análise de proteínas de interesse por Western blotting. O efeito de diferentes doses do composto foi avaliado sobre a hiperalgesia mecânica nas fases inicial e tardia. Investigou-se diferentes alvos com o tratamento dos animais com diferentes fármacos, previamente ao canabidiol. Avaliação foi conduzida por ANOVA (Kruskal-Wallis ou Bonferroni, P< 0,05). CEUA- UNISUL (18.022.4.01 IV).
Resultados: O modelo induziu redução estatisticamente significante das três isoformas de NOS nos músculos da pata (fases inicial e tardia). O canabidiol promoveu efeito anti-hiperalgésico nas duas fases (melhor dose: 0,01 µg/pata, melhor tempo: 1h após sua administração). O AM281 (antagonista seletivo CB1) reverteu o efeito do efeito do canabidiol, enquanto o vermelho de rutênio (antagonista não-seletivo TRP) aboliu a fase tardia; JZL195 (inibidor dual das enzimas FAAH/MAGL) aumentou discretamente o efeito do composto, bem como seu tempo de duração, nas duas fases do modelo.
Conclusão: Sugere-se que a redução da expressão/atividade das isoformas de NOS1, NOS2 e NOS3 é importante para o desenvolvimento e a manutenção da dor na SDRC-I em humanos. Além disso, nossos resultados apontam um possível efeito benéfico da administração local de canabidiol na modulação desta resposta.
Palavras-chave
Síndrome da Dor Regional Complexa Tipo I, Canabinoides, Óxido nítrico, Dor Pós-Isquêmica Crônica