Alvos celulares para o efeito anti-hiperalgésico do canabidiol e contribuição de enzimas óxido nítrico sintases nas fases inicial e tardia no modelo animal da síndrome da dor regional complexa tipo i em camundongos

dc.contributor.advisorPiovezan, Anna Paula
dc.contributor.authorBuffon, Alexandre Carlos
dc.coverage.spatialPalhoçapt_BR
dc.date.accessioned2022-07-12T16:48:48Z
dc.date.available2022-07-12T16:48:48Z
dc.date.issued2022-02-25
dc.description.abstractIntrodução: A Síndrome da Dor Regional Complexa Tipo I (SDRC-I) se caracteriza como uma condição dolorosa de ordem neuropática, debilitante, associada a diferentes sintomas como alodinia, hiperalgesia, disfunções sudomotoras e vasomotoras, além de alterações tróficas. Nesse sentido, a compreensão de sua fisiopatologia e investigação de novas estratégias terapêuticas torna-se fundamental. Objetivo: Investigar o impacto do desenvolvimento da lesão por isquemia-reperfusão (IR) sobre o imunoconteúdo de receptores canabinoides e isoformas do óxido nítrico sintase (NOS) na pata de camundongos submetidos ao modelo animal de Dor Pós-Isquêmica Crônica (CPIP, do inglês Chronic Post-Ischemia Pain), bem como o efeito e prováveis alvos da administração local de canabidiol na hiperalgesia mecânica observada em diferentes fases. Métodos: Camundongos Swiss fêmeas, 30-35g, foram submetidos ao modelo de CPIP na pata traseira direita. Amostras de pele e músculos deste membro foram removidos em diferentes períodos de tempo (6h a 14 dias) após este procedimento para análise de proteínas de interesse por Western blotting. O efeito de diferentes doses do composto foi avaliado sobre a hiperalgesia mecânica nas fases inicial e tardia. Investigou-se diferentes alvos com o tratamento dos animais com diferentes fármacos, previamente ao canabidiol. Avaliação foi conduzida por ANOVA (Kruskal-Wallis ou Bonferroni, P< 0,05). CEUA- UNISUL (18.022.4.01 IV). Resultados: O modelo induziu redução estatisticamente significante das três isoformas de NOS nos músculos da pata (fases inicial e tardia). O canabidiol promoveu efeito anti-hiperalgésico nas duas fases (melhor dose: 0,01 µg/pata, melhor tempo: 1h após sua administração). O AM281 (antagonista seletivo CB1) reverteu o efeito do efeito do canabidiol, enquanto o vermelho de rutênio (antagonista não-seletivo TRP) aboliu a fase tardia; JZL195 (inibidor dual das enzimas FAAH/MAGL) aumentou discretamente o efeito do composto, bem como seu tempo de duração, nas duas fases do modelo. Conclusão: Sugere-se que a redução da expressão/atividade das isoformas de NOS1, NOS2 e NOS3 é importante para o desenvolvimento e a manutenção da dor na SDRC-I em humanos. Além disso, nossos resultados apontam um possível efeito benéfico da administração local de canabidiol na modulação desta resposta.pt
dc.format.extent61 f.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.animaeducacao.com.br/handle/ANIMA/24627
dc.language.isoptpt_BR
dc.rightsAtribuição-SemDerivados 3.0 Brasil
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/br/
dc.subjectSíndrome da Dor Regional Complexa Tipo Ipt_BR
dc.subjectCanabinoidespt_BR
dc.subjectÓxido nítricopt_BR
dc.subjectDor Pós-Isquêmica Crônicapt_BR
dc.titleAlvos celulares para o efeito anti-hiperalgésico do canabidiol e contribuição de enzimas óxido nítrico sintases nas fases inicial e tardia no modelo animal da síndrome da dor regional complexa tipo i em camundongospt_BR
dc.typeTesept_BR
local.author.cursoPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Saúdept_BR
local.author.unidadeUNISULpt_BR
local.contributor.coadvisorHorewicz, Veronica Vargas
local.dateissued.semester1pt_BR
local.rights.policyAcesso abertopt_BR
local.subject.areaCiências da Saúdept_BR
local.subject.areaanimaCiências Biológicas & da Saúdept_BR

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