Estudo pré-clínico com utilização de nutracêuticos sobre a disfunção cerebral na sepse
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Data
2018
Tipo de documento
Tese
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Área do conhecimento
Ciências da Saúde
Modalidade de acesso
Acesso aberto
Editora
Autores
Della Giustina, Amanda
Orientador
Petronilho, Fabricia
Coorientador
Resumo
Introduction: Sepsis is a severe organic infection-related dysfunction that impacts the normal regulation of several organ systems, including the central nervous system (CNS). The inflammation and oxidative stress play crucial roles in the development of brain dysfunction in sepsis.
Objective: To determine the effect of a α-lipoic acid (ALA) plus fish oil (FO)-association as an important antioxidant and anti-inflammatory approach on brain dysfunction in septic rats.
Methods: For in vitro assay, microglia cells were stimulated with LPS alone or added with ALA, FO or the association of ALA+FO (Assoc) and cytokines were measured at 24 h later. For in vivo assay, Wistar rats were subjected to sepsis by cecal ligation and perforation (CLP) or sham (control) and treated orally with vehicle (saline; sal), ALA, FO, or the association (Assoc). Animals were divided into Sham+sal, Sham+FO, Sham+ALA, CLP+sal, CLP+FO, CLP+ALA and CLP+Assoc groups. At 24 h and 10 days after surgery, the hippocampus, prefrontal cortex and total cortex were obtained and assayed for levels of TNF-α, IL-1β and IL-10, blood brain barrier (BBB) permeability, nitrite/nitrate concentration, myeloperoxidase (MPO) activity, thiobarbituric acid reactive species (TBARS) formation, protein carbonyls, superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activity, NGF and BDNF levels. Behavioral tasks were performed 10 days after surgery.
Results: The association of ALA+FO reduced the levels of TNF-α and MPO in the total cortex, decreased IL-1β levels in the prefrontal cortex and hippocampus and diminished protein carbonylation in all brain structures. ALA+FO enhanced BDNF levels and CAT activity in all brain structures and prevented memory and learning impairment.
Conclusion: Our findings indicate that the association of ALA+FO diminishes the negative impact of polymicromial sepsis in the rat brain by reducing inflammatory and oxidative stress markers and preventing long-term cognitive damage.
Introdução: Sepse é uma disfunção orgânica com fundo infeccioso que interfere na regulação de órgãos e sistemas, dentre eles o Sistema Nervoso Central (SNC). A inflamação e o estresse oxidativo relacionam-se com o desenvolvimento da disfunção cerebral na sepse. Objetivo: Determinar o efeito da associação de ácido α-lipoico (ALA) e óleo de peixe (OP) como uma terapia antioxidante e anti-inflamatória sobre a disfunção cerebral na sepse. Métodos: A análise in vitro foi realizada em microglias estimuladas com lipopolissacarídeo (LPS) isolado ou adicionado de ALA, OP ou a associação ALA+OP, e citocinas foram determinadas 24 horas após. Na análise in vivo ratos Wistar foram submetidos à sepse por ligação e perfuração cecal (CLP) ou controle (sham). Os animais foram tratados via oral com veículo (salina), ALA, OP, ou a associação (Assoc) e divididos nos grupos Sham+sal, Sham+OP, Sham+ALA, CLP+sal, CLP+OP, CLP+ALA e CLP+Assoc. Em 24 h e 10 dias após a cirurgia o hipocampo, pré-frontal e córtex total foram coletados para determinação de TNF-α, IL-1β e IL-10, permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), nitrito/nitrato, atividade da mieloperoxidase (MPO), espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), proteínas carboniladas, atividade da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), NGF e BDNF. Avaliações comportamentais foram realizadas em 10 dias após a cirurgia. Resultados: A associação de ALA+OP reduziu as concentrações de TNF-α e MPO no córtex total, reduziu as concentrações de IL-1β no pré-frontal e hipocampo e diminuiu a carbonilação protéica nas três estruturas. ALA+OP elevou as concentrações de BDNF e a atividade da CAT nas três estruturas e preveniu o dano à memória e aprendizado. Conclusão: A associação de ALA+OP reduz o impacto negativo da sepse polimicrobial no SNC de ratos ao diminuir marcadores de inflamação e estresse oxidativo e prevenir o dano cognitivo em longo prazo.
Introdução: Sepse é uma disfunção orgânica com fundo infeccioso que interfere na regulação de órgãos e sistemas, dentre eles o Sistema Nervoso Central (SNC). A inflamação e o estresse oxidativo relacionam-se com o desenvolvimento da disfunção cerebral na sepse. Objetivo: Determinar o efeito da associação de ácido α-lipoico (ALA) e óleo de peixe (OP) como uma terapia antioxidante e anti-inflamatória sobre a disfunção cerebral na sepse. Métodos: A análise in vitro foi realizada em microglias estimuladas com lipopolissacarídeo (LPS) isolado ou adicionado de ALA, OP ou a associação ALA+OP, e citocinas foram determinadas 24 horas após. Na análise in vivo ratos Wistar foram submetidos à sepse por ligação e perfuração cecal (CLP) ou controle (sham). Os animais foram tratados via oral com veículo (salina), ALA, OP, ou a associação (Assoc) e divididos nos grupos Sham+sal, Sham+OP, Sham+ALA, CLP+sal, CLP+OP, CLP+ALA e CLP+Assoc. Em 24 h e 10 dias após a cirurgia o hipocampo, pré-frontal e córtex total foram coletados para determinação de TNF-α, IL-1β e IL-10, permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), nitrito/nitrato, atividade da mieloperoxidase (MPO), espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), proteínas carboniladas, atividade da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), NGF e BDNF. Avaliações comportamentais foram realizadas em 10 dias após a cirurgia. Resultados: A associação de ALA+OP reduziu as concentrações de TNF-α e MPO no córtex total, reduziu as concentrações de IL-1β no pré-frontal e hipocampo e diminuiu a carbonilação protéica nas três estruturas. ALA+OP elevou as concentrações de BDNF e a atividade da CAT nas três estruturas e preveniu o dano à memória e aprendizado. Conclusão: A associação de ALA+OP reduz o impacto negativo da sepse polimicrobial no SNC de ratos ao diminuir marcadores de inflamação e estresse oxidativo e prevenir o dano cognitivo em longo prazo.
Palavras-chave
Óleo de peixe, Ácido lipoico, Cognição, Neuroinflamação, Antioxidante, Comportamento